[发明专利]牛樟芝化合物、萃取物及其用途

说明书

技术领域

本发明是关于一种分离自牛樟芝的化合物、萃取物及其用途，特别是关于将该化合物及萃取物应用于抑制肿瘤生长的用途。 

背景技术

牛樟芝(Antrodia camphorata)，又称樟芝、牛樟菇或红樟芝等，属于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)的多年生蕈菌类，为台湾特有种真菌，仅生长于台湾保育类树种-牛樟树（Cinnamoum kanehirai Hay）的中空腐朽心材内壁上。由于牛樟树分布数量极为稀少，加上人为的盗伐，使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更形稀少，且由于其子实体生长相当缓慢，生长期亦仅在六月至十月之间，因此价格非常昂贵。 

牛樟芝的子实体为多年生，无柄，呈木栓质至木质，其具强烈的樟树香气，且形态多变化，有板状、钟状、马蹄状或塔状。初生时为扁平型并呈鲜红色，之后其周边会呈现放射反卷状，并向四周扩展生长，颜色亦转变为淡红褐色或淡黄褐色，并有许多细孔，且其为牛樟芝的药用价值最丰富的部位。 

在台湾民俗医学上，牛樟芝具有解毒、减轻腹泻症状、消炎、治疗肝脏相关疾病及抗癌等功用。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成分中，包括：三萜类化合物（triterpenoids）、多醣体（polysaccharides，如β-D-葡聚醣）、腺苷(adenosine）、维生素(如维生素B、烟碱酸)、蛋白质（含免疫球蛋白）、超氧歧化酵素（superoxide dismutase,SOD）、微量元素(如：钙、磷、锗)、核酸、固醇类以及血压稳定物质(如antodia acid)等，此些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效。 

牛樟芝众多成分中以三萜类化合物被研究的最多，三萜类化合物是由三十个碳元素结合成六角形或五角形天然化合物的总称，牛樟芝所具的苦味即主要 来自三萜类此成分。1995年时，Cherng等人发现牛樟芝子实体萃取物中含有三种新的以麦角甾烷（ergostane）为骨架的三萜类化合物：antcin A、antcin B与antcin C（Cherng,I.H.,and Chiang,H.C.1995.Three new triterpenoids from Antrodia cinnamomea.J.Nat.Prod.58:365-371）。Chen等人以乙醇萃取樟芝子实体后发现zhankuic acid A、zhankuic acid B及zhankuic acid C等三种三萜类化合物（Chen,C.H.,and Yang,S.W.1995.New steroid acids from Antrodia cinnamomea,－a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum.J.Nat.Prod.58:1655-1661）。此外，Chiang等人于1995年也由子实体萃取物中发现另外三种分别为倍半萜内酯（sesquiterpene lactone）与两种双酚类衍生物的新三萜类化合物，此即antrocin,4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二氧环（4,7-dimethoxy-5-methy-1,3-benzodioxole）与2,2',5,5'-四甲氧基-3,4,3',4'-双-亚甲二氧基-6,6'-二甲基联苯（2,2',5,5'-teramethoxy-3,4,3',4'-bi-methylenedioxy-6,6'-dimethylbiphenyl）(Chiang,H.C.,Wu,D.P.,Cherng,I.W.,and Ueng,C.H.1995.A sesquiterpene lactone,phenyl and biphenyl compounds from Antrodia cinnamomea.Phytochemistry.39:613-616)。到了1996年，Cherng等人以同样分析方法再度发现四种新的三萜类化合物：antcin E、antcin F、methyl antcinate G、methyl antcinate H（Cherng,I.H.,Wu,D.P.,and Chiang,H.C.1996.Triteroenoids from Antrodia cinnamomea.Phytochemistry.41:263-267）;而Yang等人则发现了二种以麦角甾烷为骨架的新化合物zhankuic acid D、zhankuic acid E，和三种以羊毛甾烷（lanostane）为骨架的新化合物：15α–乙酰-去氢硫色多孔菌酸（15α-acetyl-dehydrosulphurenic acid）、去氢齿孔酸（dehydroeburicoic acid）与去水硫色多孔菌酸（dehydrasulphurenic acid）（Yang,S.W.,Shen,Y.C.,and Chen,C.H.1996.Steroids and triterpenoids of Antrodia cinnamomea－a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum.Phytochemistry.41:1389-1392）。其中，某些成分陆续被发现可能对于AMPK及TOR讯息传递路径扮演重要角色，透过AMPK的活化及对mTOR转译路径的抑制，达到对癌细胞周期中G1期的良好控制，完全阻断癌细胞周期的进展，造成一连串的癌细胞雕亡。