[发明专利]一种赛洛多辛二烷基化物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种赛洛多辛二烷基化物的合成方法。

背景技术

赛洛多辛对尿道平滑肌收缩具有选择性抑制作用，并降低尿道内压，而对血压没有很大影响。此外，赛洛多辛选择性影响α_1A-肾上腺素受体亚型，因而作为与良性前列腺增生相关的排尿障碍等的治疗剂极其有用。

在赛洛多辛原料药的制备过程中，常见有杂质为化合式（1）表示的赛洛多辛二烷基化物。为了准确控制赛洛多辛中杂质赛洛多辛二烷基化物，有必要开发一种廉价的该杂质合成方法，提供高质量的杂质对照品。因此，合成赛洛多辛二烷基化物，对于降低赛洛多辛的杂质检测和质量研究的成本，有非常重要的现实意义。

化学式（1）。

发明内容

本发明的目的是提供一种赛洛多辛二烷基化物的合成方法，以提供廉价的得到赛洛多辛二烷基化物的方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现：

一种化学式（1）表示的赛洛多辛二烷基化物的合成方法，包括以下步骤：

1）将化合式（2）的化合物与化学式（3）的化合物反应，生成由化学式（4）的化合物；

化学式（2）

化学式（3）

其中X代表离去基团；

化学式（4）

2）然后水解化学式（4）的化合物，得到化合式（5）的化合物；

                           化学式（5）

3）将化合式（5）的化合物进一步水解得到化学式（1）表示的赛洛多辛二烷基化物。

本发明的有益效果为：通过本发明合成方法，可以非常廉价的得到赛洛多辛二烷基化物。

具体实施方式

本发明实施例所述的一种赛洛多辛二烷基化物的合成方法，所述合成方法的具体步骤包括以下3个步骤：

第1步：

合成苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-(N,N-二{2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯

在本发明合成方法中所用的苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-(N,N-二{2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯的制备方法，是通过将由如下化学式(2)表示的苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯或    其盐：

[化学式2]

与由化学式(3)表示的苯氧基乙烷化合物反应：

[化学式3]

其中X代表离去基团。

作为化学式(3)的离去基团X，可举例说明的有，氯原子、溴原子和碘原子；低级烷基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基等；芳基磺酰氧基，例如苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基等。其中，优选溴原子。

苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯（化学式2）与苯氧基乙烷化合物（化学式3）的摩尔比为1：2～3，优选1:2。

作为用于反应溶剂的有机溶剂，可采用任何有机溶剂，除非其抑制该反应。可举例说明的有，低级醇，例如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，叔丁醇等；非质子极性溶剂，例如二甲基甲酰胺，二甲亚砜，乙腈等；以及选自上述溶剂的溶剂混合物。其中，优选乙腈。

作为碱，可举例说明的有，无机碱，例如氢氧化钠，氢氧化钾等；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯等；以及有机碱，例如三乙胺，二异丙基胺等。其中，优选碳酸钾。

反应通常在室温至用于反应的有机溶剂的沸点下进行30分钟-48小时。

反应后，苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-(N,N-二{2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯，即化学式（4）的化合物，可以通过通常步骤获得。

第2步：

合成化学式（5）的化合物，即，1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-(N,N-二{2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-甲腈