[发明专利]他达拉非口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗男性勃起功能障碍的他达拉非制剂，具体的涉及一种快速释放的他达拉非口腔崩解片。

背景技术

研究显示，在40岁以上的男性中约有一半的个体患有勃起功能障碍(ED)，严重的影响到其生活质量。针对ED发病机制，国内外专家学者从多角度进行了较为深入的研究。尤其是在信号转导通路的层面已取得重大研究成果，现已证实NO-cGMP信号通路是ED发病的关键通路。该研究成果也已应用于临床，作为对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂如西地那非、他达拉非用于治疗ED均取得了显著的临床效果。

阴茎勃起由阴茎海绵体组织中的环磷酸鸟苷(cGMP)介导。性刺激时副交感神经兴奋，刺激非肾上腺素能、非胆碱能神经元释放一氧化氮(NO)，后者激活阴茎海绵体和血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，该酶催化三磷酸鸟苷(GTP)代谢为cGMP，使阴茎平滑肌松弛，产生勃起。勃起的消退发生于cGMP被特异性磷酸二酯酶(specific phosphodiesterase5，PDE5)水解，变为无活性的GMP后。PDE5抑制剂能竞争性抑制PDE5而抑制cGMP的水解，提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cGMP浓度，达到治疗勃起功能障碍的效果。

他达拉非是PDE5的选择性、可逆性抑制剂。当有性刺激导致阴茎海面体局部释放一氧化氮时，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎血管及海绵体平滑肌细胞内cGMP水平提高。如无性刺激，他达拉非不发生作用。目前发现，人体内的磷酸二脂酶(PDE)有11种异构体，它们在机体的分布各异，而PDE5在阴茎海绵体和血管平滑肌细胞中有特异性高表达。他达拉非对PDE5有高度选择性，它对PDE5的选择性比对心脏血管中发现的PDE3的作用强10000倍以上，比对存在于视网膜上的PDE6的作用强700倍。他达拉非对PDE5的高度选择性是其良好安全性的基础。

截至目前，他达拉非的上市剂型仅有普通片剂，但是普通片剂需要用水送服，服药不便，并且会给患者以正在服药的心理暗示，无法达到实现自然满意性生活的需求。虽然CN101143145公开了他达拉非口香糖及其制作方法，相对于片剂，口香糖会给患者更好的感观，没有明显的服药暗示，但该产品却没有实现商业化上市，对医生和患者的用药选择没有帮助。

发明内容

本发明的目的在于改进现有的他达拉非口服剂型方面的不足，向医生和患者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高的他达拉非口腔崩解片，以帮助患者实现自然满意性生活的需求。

本发明一方面提供一种含有他达拉非或其可药用盐的口腔崩解片，含有药剂学上可接受的填充剂、崩解剂、泡腾剂、增溶剂、矫味剂、助流剂、润滑剂。其在服用时不必饮水，在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解，随唾液下咽即可完成服药。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，含有他达拉非或其可药用盐1-20％，填充剂10-90％，崩解剂2-20％，泡腾剂0-30％，增溶剂0-5％，矫味剂0.1-40％，助流剂0-5％，润滑剂0.1-3％。

为保证产品具有优异的快速崩解特性，并且在产品长期储存过程中不发生崩解变慢的现象，使产品始终具有出色的口感，根据本发明的他达拉非口腔崩解片，实质上不含有任何水溶性的粘合剂。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，填充剂包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、粉状纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙等，可以是一种或多种的组合。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，崩解剂包括但不仅限于交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠等，可以是一种或多种的组合。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，泡腾剂包括但不仅限于苹果酸、枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，增溶剂包括但不仅限于十二烷基硫酸钠、山梨坦酯、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，矫味剂包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊素、乳糖、蔗糖、山梨醇、阿斯巴甜、酒石酸、枸橼酸、天然香精或人工合成香精等，可单独使用，也可组合使用。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，助流剂包括但不仅限于胶态二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉。

根据本发明的他达拉非口腔崩解片，润滑剂包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂酸和蔗糖酯等。