[发明专利]杂环基取代的吲哚并萘酮衍生物及其医药用途在审
| 申请号: | 201310190374.X | 申请日: | 2013-05-21 |
| 公开(公告)号: | CN104177342A | 公开(公告)日: | 2014-12-03 |
| 发明(设计)人: | 张翱;耿美玉;丁健;宋子兰;艾菁;李晓刚;彭霞 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D401/14;C07D403/04;C07D403/14;A61K31/4155;A61K31/454;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;王荣 |
| 地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 杂环基 取代 吲哚 衍生物 及其 医药 用途 | ||
1.一种由如下通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物:
通式1
其中:
R1为氢原子或C1~C4烷基;
X、Y、Z、M各自独立地为C原子或N原子,并且X、Y、Z和M中的至少一个为N原子;
T为-(CH2)mCO-、-CO(CH2)n-或-(CH2)p-,其中,m为0至2的整数,n为1或2,p为0至2的整数;
R2为取代或未取代的含有1-2个杂原子的4元至10元饱和杂环基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基C2-C4亚烯基、C1-C4烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基,其中,所述杂原子为N、O或S,所述取代的取代基为C1-C4烷基、F、Cl、Br或I;
其中,所述C1-C4烷基为C1-C4直链或支链烷基。
2.根据权利要求1所述的由通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物:
其中,X、Y、Z和M中的两个为N原子;
R2为取代或未取代的含有1-2个杂原子的4元至10元饱和杂环基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基C2-C4亚烯基、C1-C4烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基,其中,所述杂原子为N或O,所述取代的取代基为C1-C4烷基。
3.根据权利要求2所述的由通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物:
其中,R2为未取代的含有1-2个杂原子的4元、5元或6元饱和杂环基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基C2-C4亚烯基、C1-C4烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基,其中,所述杂原子为N或O,所述取代的取代基为C1-C4烷基。
4.根据权利要求2所述的由通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物:
其中,
R2为取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基C2-C4亚烯基、C1-C4烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基,其中,所述取代的取代基为C1-C4烷基。
5.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物,所述通式I所示的化合物为以下化合物:
6.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物,其中,所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐,其中,所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐,所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、烷基磺酸盐或苯磺酸盐;优选地,所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐;所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
7.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物,其中,所述药学上可接受的溶剂合物为所述通式I所示的化合物与水、乙醇、异丙醇、乙醚或丙酮的溶剂合物。
8.一种药物组合物,其包含选自权利要求1所述的通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物中一种或多种;和药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物在制备用于预防或治疗与生物体内渐变性淋巴瘤酶相关的疾病的药物中的用途,其中,所述疾病伴随细胞异常增殖、形态变化和/或运动功能亢进症状。
10.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂合物在制备用于预防或治疗与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途,优选地为所述化合物在制备用于预防或治疗肿瘤生长与转移的药物中的用途。
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