[发明专利]糖尿病肾病诊断试剂盒及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及糖尿病肾病诊断试剂盒及其应用。

背景技术

糖尿病肾病是糖尿病病人中最常见的微血管并发症之一，是终末期肾病和糖尿病病人死亡的最主要原因之一。并且糖尿病肾病病人中常常并发严重的大血管疾病，例如心脑血管疾病等，进一步导致糖尿病人死亡率的提高。在早期糖尿病肾病（1期和2期）诊断中，缺乏有效的诊断指标，一经诊断已经发展到3期或者更严重。因此研究糖尿病肾脏病变的早期指标，以及合适的药物筛选和评价指标具有重要的现实意义。

糖尿病肾病是涉及体内多个代谢多条通路的多因素复杂疾病，现有的临床方法常常是结合肾功能、血糖血脂指标和影像学手段进行诊断，其中最主要的指标，即Mongensen分期的主要依据为病人的24小时尿蛋白量。但由于这个指标在疾病的早期应用中存在一定的限制，临床上筛选早期病人的主要方法是通过组织活检，是一种侵入性的方法并具有一定的风险性，因此临床诊断和治疗等都迫切要求有更为灵敏有效的指标。

糖尿病肾病中的三个主要特征是：持续蛋白尿（>300mg/d或200μg/min），并且在3 ~ 6个月中至少测定两次；持续降低的肾小球滤过率；增加的动脉血压。临床上主要的测定指标包括24小时尿蛋白，尿素氮，血肌酐，估算肾小球滤过率，并可通过超声观察肾脏大小的变化。表1中列出了2型糖尿病肾病的自然发展过程（参见文献：Mogensen CE, Christensen CK, Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy. Diabetes. 1983, 32(Suppl 2): 64-78；Mogensen CE. Early glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy. Scand J Clin Lab Invest. 1986, 46(3): 201-206）。从中可以发现，直到3期（初始阶段）之前，临床上可测定的蛋白尿，肾小球滤过率和动脉血压三个指标变化并不明显，在1期时肾小球滤过率反而增加，并且在糖尿病发生后的前5年始终处于1期和2期。这两期由于并无病理性的器质性病变，蛋白尿指标也并不明显，因此在临床诊断时并不易发现。因此对于早期糖尿病肾病，临床很难进行鉴定和诊断，而一旦出现持续性微量蛋白尿，已经发展到3期或者更严重，不利于疾病的治疗和控制。

表1 糖尿病肾病的自然发展过程

发明内容

本发明要解决的技术问题是早期糖尿病肾病（3期之前）诊断中缺乏有效的标志物、糖尿病肾病的诊断过程繁琐。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

一种糖尿病肾病早期诊断试剂盒（Ⅰ），所述试剂盒为肌苷定量试剂盒，包含肌苷标准品，用于区分糖尿病、糖尿病肾病1期和糖尿病肾病2期，辅助临床诊断。

肌苷作为生物标志物在制备糖尿病和糖尿病肾病风险期的诊断试剂中的应用。

一种糖尿病肾病诊断试剂盒（Ⅱ），所述试剂盒为肌苷、腺苷和S-腺苷同型半胱氨酸定量测定试剂盒，包含肌苷、腺苷和S-腺苷同型半胱氨酸三种标志物的标准品，用于区分糖尿病肾病3期和糖尿病肾病4期，辅助临床诊断。

肌苷、腺苷和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）作为生物标志物在制备糖尿病肾病的诊断试剂中的应用。

一种糖尿病肾病诊断试剂盒（Ⅲ），所述试剂盒为腺苷、S-腺苷同型半胱氨酸和亚油酸定量测定试剂盒，包含腺苷、S-腺苷同型半胱氨酸和亚油酸三种标志物的标准品，用于区分糖尿病肾病4期和糖尿病肾病5期，辅助临床诊断。

腺苷、S-腺苷同型半胱氨酸和亚油酸作为生物标志物在制备糖尿病肾病的诊断试剂中的应用。

本发明具有以下有益效果：

本发明提供了具有高特异性和灵敏度的标志物及标志物体系，以及制备成的试剂盒，可用于区分糖尿病肾病、对糖尿病肾病的不同发展阶段进行分期，以及针对疾病的不同发展阶段其治疗药物的筛选和评估分析，为糖尿病和糖尿病肾病治疗及诊断提供更加准确的依据。

附图说明

图1：由肌苷和eGFR划分得到的糖尿病、糖尿病肾病1期和2期PLS-DA图。

具体实施方式