[发明专利]调节单核细胞增殖的四环化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体的涉及一种四环化合物。

背景技术

巨噬细胞是天然免疫应答的重要细胞成份，分布在各个组织和器官，对于维持组织器官内环境稳定起着重要的作用。巨噬细胞通过分泌不同的细胞因子、趋化因子和生长因子从而调节免疫应答和炎症的进程。

巨噬细胞由血液中的单核细胞分化而成。在炎症过程中，单核细胞浸入受损组织器官，在局部分化成巨噬细胞。基于单核细胞这一特性，可以通过基因工程技术，将特定的细胞因子或生长因子的cDNA通过病毒载体导入单核细胞，使其到达疾病部位后分化成巨噬细胞并分泌特异高表达的细胞因子或生长因子，从而达到治疗疾病的目的。

这其中的一个关键技术难题是如何将体外分离的单核细胞扩增，使其达到一定的数量，从而有效地将特异表达的基因带到疾病部位。

发明内容

本发明旨在提供了一种四环化合物，该四环化合物具有促进单核细胞增殖的作用，因而可用于基于单核细胞/巨噬细胞的细胞治疗，用于治疗老年性痴呆症等神经退行性疾病。

本发明的调节单核细胞增殖的四环化合物为BJ-20201，其名称为

(2R，5S)-5-((S)-2-(benzofuran-2-carboxamido)-4-methylpentanamido)-N-(2-fluoro benzyl)-2-methyl-6-oxoazepane-1-carboxamide，

其分子结构式如下：

进一步的，所述四环化合物为BJ-20201的衍生物。

本发明的调节单核细胞增殖的四环化合物应用于制备治疗神经退行性疾病的药物。

优选的，本发明的调节单核细胞增殖的四环化合物应用于制备治疗老年性痴呆症、脊髓侧索硬化症、帕金森病等神经退行性疾病的药物。

本发明具有以下有益效果：

本发明的促进单核细胞增殖的的四环化合物是G蛋白偶联受体37(GPR37)激动剂，在体外实验中能促进单核细胞增殖。这类化合物可以用作老年性痴呆症、脊髓侧索硬化症、帕金森病等神经退行性疾病的细胞治疗。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1是本发明的四环化合物对单核细胞细胞系的增殖的作用示意图。

图2是本发明的四化合物对脊髓侧索硬化症动物模型的治疗作用示意图。

具体实施方式

鉴于促进单核细胞增殖对于基于巨噬细胞的细胞治疗的重要性和当前国内外尚无促进单核细胞增殖的化合物，我们建立了基于单核细胞增殖的高通量筛选平台，并将筛选到的化合物用单核细胞增殖试验。

通过这一筛选平台，我们发现了一系列能促进单核细胞增殖的化合物。其中，作用最强的是一个四环化合物为，。其中，作用最强的是一个5环化合物，为BJ-20201，其名称为

(2R，5S)-5-((S)-2-(benzofuran-2-carboxamido)-4-methylpentanamido)-N-(2-fluoro benzyl)-2-methyl-6-oxoazepane-1-carboxamide，

其分子结构式如下：

进一步的，所述四环化合物为BJ-20201的衍生物。

优选的，所述BJ-20201的衍生物为BJ-20102，其分子结构式如下：

优选的，所述BJ-20201的衍生物为BJ-20108，其分子结构式如下：

优选的，所述BJ-20201的衍生物为BJ-20115，其分子结构式如下：

优选的，所述BJ-20201的衍生物为BJ-20128，其分子结构式如下：

优选的，所述BJ-20201的衍生物为BJ-20156，其分子结构式如下：

优选的，所述BJ-20201的衍生物为BJ-20179，其分子结构式如下：

本发明的调节单核细胞增殖的四环化合物应用于制备治疗神经退行性疾病的药物。

优选的，本发明的调节单核细胞增殖的四环化合物应用于制备治疗老年性痴呆症、脊髓侧索硬化症、帕金森病等神经退行性疾病的药物。