[发明专利]一种石榴皮鞣素在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及属于医药技术领域，更具体涉及一种石榴皮鞣素在制备治疗或预防丙型肝炎病毒(HCV)感染药物中的应用。

背景技术

丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）发现于1989年，它是引起输血后非甲非乙型肝炎的主要病原体。目前全球约有1.7亿人感染HCV。HCV感染呈世界性分布，感染率约有3%，其中每年新增病例300～400万。我国血清流行病学调查资料显示，一般人群HCV阳性率为3.2%。HCV的主要传播途径包括输血或血制品的传播、静脉吸毒传播、性接触和母婴传播等。HCV感染极易导致慢性化，只有20%左右的HCV感染者可自愈，而大约80%的急性感染者会发展成为慢性感染，其中20%的慢性感染者会在其后的5到10年终发展为肝硬化，甚至肝癌。HCV除了会影响肝脏之外，还会引起其他组织和器官的病变。例如：混合型冷凝球蛋白血症，非何杰金氏淋巴瘤和膜性增生性肾小球肾炎。

现阶段抗-HCV的治疗方法主要局限于聚乙二醇偶联的长效α干扰素（peg-IFN）和病毒唑（Ribavirin）的结合疗法。该疗法对HCV的治愈率只有40%（1型HCV感染者）～80%（2型HCV感染者），且疗程长，价格昂贵，副作用明显。当然，随着针对HCV研究的不断深入，许多以HCV蛋白为靶点的药物不断涌现。Telaprevir与Boceprevir同属于直接抗病毒药物中蛋白酶抑制剂(PI)，随着这两个直接抗病毒药物Telaprevir以及Boceprevir在2011年的陆续上市，丙型肝炎的标准治疗方案将有重大的改进。但是目前尚无有效疫苗预防HCV感染。因此，HCV感染仍然是目前危害全球人口健康的一个重要公共卫生问题。

单宁主要来源于植物体，是植物体内复杂酚类次生代谢产物，故又称为植物多酚。除茶叶、咖啡来源的小分子假单宁(Pseudo tannins)外，多数单宁分子量在500～3000之间。除了褐藻多酚(间苯三酚的低聚物)，其他单宁基本上可以分为两类：缩合单宁和水解单宁。其中，水解单宁主要是聚棓酸酯类多酚,即棓酸及其衍生物与多元醇以酯键连接而成,可以分为棓单宁和鞣花单宁两类。本发明涉及的石榴皮鞣素就属于鞣花单宁。目前，没有石榴皮鞣素在抗丙型肝炎病毒方面的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种石榴皮鞣素在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用，从而为临床上丙型肝炎的治疗提供一类安全高效且毒副作用小的化合物。通过单独使用或者与其他抗HCV药物联合使用，石榴皮鞣素能够在预防或者治疗丙型肝炎病毒感染过程中发挥重要作用。

为了实现上述的目的，本发明采用的技术方案是：

一种石榴皮鞣素(Punicalin)在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用，该化合物具有如下结构式：

其中：O代表氧原子，H为氢原子。

一种石榴皮鞣素在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用，其步骤是：

A.石榴皮鞣素在Huh7.5.1细胞上毒性实验：

Huh7.5.1细胞按8×10³个细胞/孔接种于96孔细胞培养板中，细胞贴壁后，分别用不同梯度浓度的药物进行处理，每组重复三个孔，置于37℃、5%CO₂培养箱中培养48～72小时后，以3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐（噻唑蓝，MTT）法检测细胞的存活率。

本实验结果如图2所示，石榴皮鞣素浓度为50μM(微摩尔)时，细胞存活率依然达到80%以上，浓度为25μM及其以下时，细胞存活率接近100%。这表明，石榴皮鞣素细胞毒性比较小，在25μM及其以下浓度时，对细胞几乎没有毒性。

B.石榴皮鞣素抗丙型肝炎病毒活性的评价：