[发明专利]（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶及其制备方法

权利要求书

1.（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶，其特征在于该化合物的结构式如下：

其中，Ar为苯基、噻吩基、吡啶基或吡咯基，或Ar为含有取代基的苯基、噻吩基、吡啶基或吡咯基，所述取代基为单取代或多取代的卤素、C₁-C₆的烷基或烷氧基。

2.根据权利要求1所述（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于该类化合物的制备步骤为：

（1）化合物1在氮气保护下，在惰性无水有机溶剂中，-5 ℃~ -80 ℃条件下，缓慢滴加含有烯丙基取代基的试剂，化合物1与烯丙基取代基的反应用量的摩尔比例为1:1~1:4，反应完毕，缓缓加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，分液，有机层经干燥剂干燥，蒸除溶剂得到化合物2； 

（2）化合物2在惰性无水有机溶剂中，25℃~ -80℃下，滴加三氟乙酸酐，所述三氟乙酸酐用量为化合物2物质的量的1~4倍，滴加完毕后，25℃~ -80℃下滴加有机碱，所述有机碱用量为化合物2物质的量的3~8倍；滴加完毕后，继续在25℃~ -80℃下搅拌，然后转至油浴中回流；降至室温，加入无机碱的水溶液调至pH为7-8，室温下继续搅拌；以有机溶剂萃取至水层中无目的产物存在，合并有机层，经干燥剂干燥，蒸除溶剂得到目的产物化合物3。

3.根据权利要求2所述的（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中烯丙基取代基为烯丙基卤化镁、三烷基烯丙基硅烷或含烯丙基的金属有机化合物，其中烯丙基卤化镁为烯丙基氯化镁、烯丙基溴化镁或烯丙基碘化镁，烷基为C₁-C₆的烷基。

4.根据权利要求3所述的（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）和（2）中惰性无水有机溶剂为乙醚、四氢呋喃或甲基叔丁基醚中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中有机碱为三甲胺、三乙胺或N-乙基-N-二丙基胺。

6.根据权利要求3所述的（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种或几种。

7.根据权利要求3所述的（2S,3R）-1-取代苄基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中萃取用有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或甲苯中的一种或几种。