[发明专利]肌氨肽苷提取物及其药物组合物

权利要求书

1.肌氨肽苷提取物，由包括如下步骤的方法制备：

（1）取健康的兔子的心肌和肌肉，去除结缔组织，用注射用水冲洗至无血色后绞碎，将绞碎组织与注射用水按重量比0.68～0.72:1的比例混合，用乙酸调pH至5.7～6.2，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆温度调节至22～27℃，恒温1小时得匀浆液Ⅰ；

（2）将匀浆液Ⅰ在－30±2℃下冷冻12小时后于42±2℃解冻，如此反复3次得匀浆液Ⅱ；

（3）将匀浆液Ⅱ置于功率为0.8KW，频率为25KHz的超声场下，往匀浆液中加入重量为匀浆液重量2.5%的氯化钾，保持温度为20～25℃开启搅拌，搅拌速度为250转/分钟，在此超声场下搅拌2小时，2小时后再置于功率为1KW，频率为40KHz的超声场下，保持温度为25～28℃，用乙酸调pH至4.7～5.5，搅拌速度为150转/分钟，在此超声场下搅拌1小时后，关闭超声场，停止搅拌，静置1小时得匀浆液Ⅲ；

   （4）将匀浆液Ⅲ以4000r/min离心25分钟，取上清液，用0.22μm滤膜过滤得滤液，将滤液用10000分子量超滤膜超滤即得肌氨肽苷提取物。

2.肌氨肽苷提取物的制备方法，包括如下步骤：

（1）取健康的兔子的心肌和肌肉，去除结缔组织，用注射用水冲洗至无血色后绞碎，将绞碎组织与注射用水按重量比0.68～0.72:1的比例混合，用乙酸调pH至5.7～6.2，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆温度调节至22～27℃，恒温1小时得匀浆液Ⅰ；

（2）将匀浆液Ⅰ在－30±2℃下冷冻12小时后于42±2℃解冻，如此反复3次得匀浆液Ⅱ；

（3）将匀浆液Ⅱ置于功率为0.8KW，频率为25KHz的超声场下，往匀浆液中加入重量为匀浆液重量2.5%的氯化钾，保持温度为20～25℃开启搅拌，搅拌速度为250转/分钟，在此超声场下搅拌2小时，2小时后再置于功率为1KW，频率为40KHz的超声场下，保持温度为25～28℃，用乙酸调pH至4.7～5.5，搅拌速度为150转/分钟，在此超声场下搅拌1小时后，关闭超声场，停止搅拌，静置1小时得匀浆液Ⅲ；

  （4）将匀浆液Ⅲ以4000r/min离心25分钟，取上清液，用0.22μm滤膜过滤得滤液，将滤液用10000分子量超滤膜超滤即得肌氨肽苷提取物。

3.肌氨肽苷药物组合物注射液，所述的肌氨肽苷药物组合物由以下成分组成：1000ml肌氨肽苷溶液、1.5g山梨醇、0.2g硫代甘油和1.0g泊洛沙姆188；所述的肌氨肽苷溶液由下法制得：将权利要求1得到的肌氨肽苷提取物调整溶液浓度，加注射用水使多肽浓度为：1.58～1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为：0.22～0.28mg/ml。

4.权利要求3所述肌氨肽苷药物组合物注射液的制备方法，包括如下步骤：

（1）肌氨肽苷溶液的制备：

将权利要求1得到的肌氨肽苷提取物调整溶液浓度，加注射用水使多肽浓度为：1.58～1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为：0.22～0.28mg/ml得肌氨肽苷溶液；

（2）将山梨醇、硫代甘油、泊洛沙姆188依次加入肌氨肽苷溶液，28～32℃搅拌溶解，0.22μm滤膜过滤，检验合格后分装，121℃湿热灭菌20分钟，即得肌氨肽苷药物组合物注射液。

5.肌氨肽苷药物组合物冻干粉针，由1000ml肌氨肽苷溶液、40g右旋糖酐40、0.2g硫代甘油、1.0g泊洛沙姆188和0.5g羟丙基倍他环糊精冻干制得；所述肌氨肽苷溶液由下法制得：将权利要求1得到的肌氨肽苷提取物调整溶液浓度，加注射用水使多肽浓度为：1.58～1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为：0.22～0.28mg/ml。

6.权利要求5所述肌氨肽苷药物组合物冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：

（1）肌氨肽苷溶液的制备：

将权利要求1得到的肌氨肽苷提取物调整溶液浓度，加注射用水使多肽浓度为：1.58～1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为：0.22～0.28mg/ml得肌氨肽苷溶液；

（2）依次将右旋糖酐40、硫代甘油、泊洛沙姆188、羟丙基倍他环糊精加入肌氨肽苷溶液中，28～32℃搅拌溶解得溶液；

（3）往步骤（2）得到的溶液中加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，0.22μm滤膜过滤除菌，测定滤液pH值、含量，确定灌装量，分装半加塞得分装液；

（4）冻干：

 ①预冻：将分装液置于预先降温至－37℃～－45℃冷冻箱内，保持2～3小时；

②升华：开启真空装置，调节真空度为13Pa，1～2℃/h的速度匀速升温至－30℃～－27℃，在此温度保持12小时；匀速1～1.5℃/h的速度升温至－20℃～－15℃，在此温度保持6小时；

③干燥：匀速升温至37℃，干燥8小时，包装入库。