[发明专利]一种包载水溶性药物的光敏脂质体

权利要求书

1.一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体，其特征在于，由热敏磷脂、胆固醇、长循环材料和中空金纳米粒组成，中空金纳米粒在波长700-900 nm的近红外光区有特征峰的吸收，最大的吸收峰范围为750-850 nm，每100 mg的脂材，加入0.01-3×10¹³个中空金纳米粒，中空金纳米粒的粒径分布范围是20-100 nm，中空金纳米粒直接包裹于脂质体中，脂质体的粒径< 200 nm。

2.一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体，其特征在于，由热敏磷脂、胆固醇、长循环材料和疏水性修饰的中空金纳米粒组成，疏水性修饰的中空金纳米粒在波长700-900 nm的近红外光区有特征峰的吸收，最大的吸收峰范围为750-850 nm，每100 mg的脂材，加入0.01-3×10¹³个疏水性修饰的中空金纳米粒，疏水性修饰的中空金纳米粒的粒径分布范围是20-100 nm，疏水性修饰的中空金纳米粒直接包裹于脂质体中；疏水性修饰剂选用：3-巯基丙酸十二烷酯，3-巯基丙酸十三烷酯，3-巯基丙酸十八烷基酯以及巯基化聚乙二醇磷脂中的任意一种；脂质体的粒径< 200 nm。

3.根据权利要求2所述的一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体，其特征在于，巯基化聚乙二醇磷脂选用DSPE-PEG₁₀₀₀-SH，DSPE-PEG₂₀₀₀-SH，DSPE-PEG₃₄₀₀-SH，DSPE-PEG₅₀₀₀-SH或DSPE-PEG₁₀₀₀₀-SH。

4.根据权利要求1或2所述的一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体，其特征在于，最大的吸收峰范围选择790-810 nm，加入0.2-1.5×10¹³个中空金纳米粒，中空金纳米粒的粒径分布范围选择30-60 nm。

5.根据权利要求1所述的一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

（1）将热敏磷脂，胆固醇，长循环材料和中空金纳米粒溶解于有机溶剂当中，采用薄膜分散法进行制备，真空减压除去有机溶剂，形成薄膜，有机溶剂选用三氯甲烷和二氯甲烷的一种或两种的混合溶剂；

（2）往薄膜中加入药物水溶液或者硫酸铵溶液，60 ℃水合1-2小时，得到多层脂质体溶液；

（3）该脂质体溶液经过超声处理，过Sephadex G50柱纯化，得到载药光敏脂质体。

6.根据权利要求2所述的一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

（1）中空金纳米粒和疏水性的修饰剂按照质量摩尔比进行反应，得到疏水性修饰的中空金纳米粒，中空金纳米粒和疏水性的修饰剂反应的质量摩尔比为1:0.01-1:0.1 w/mol，反应的环境温度在10-70 ℃进行，反应是在惰性气体保护下进行，惰性气体选用氮气、氖气、氩气、氪气和氙气中任意的一种，反应时间为2-48 小时；

（2）将热敏磷脂，胆固醇，长循环材料和疏水性修饰的中空金纳米粒溶解于有机溶剂当中，采用薄膜分散法进行制备，真空减压除去有机溶剂，形成薄膜，有机溶剂选用三氯甲烷和二氯甲烷的一种或两种的混合溶剂；

（3）往薄膜中加入药物水溶液或者硫酸铵溶液，60 ℃水合1-2小时，得到多层脂质体溶液；

（4）该脂质体溶液经过超声处理，过Sephadex G50柱纯化，得到载药光敏脂质体。

7.根据权利要求1或2所述的一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物是将中空金纳米粒或疏水性修饰的中空金纳米粒和水溶性的抗肿瘤药物包裹于脂质体中，组合成具有光热效应的光敏脂质体。

8.根据权利要求7所述的一种包载水溶性抗肿瘤药物的光敏脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的水溶性抗肿瘤药物为阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、吡柔比星、氨甲喋呤、长春新碱、顺铂、卡铂或奥沙利铂。