[发明专利]晚期糖化终产物生成抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以糖醇作为有效成分的晚期糖化终产物生成抑制剂，以及含有糖醇作为有效成分的糖尿病或糖尿病并发症的预防和/或治疗用药物。

背景技术

氨基酸和还原糖的混合物在加热后发生褐变的现象通常被称为美拉德反应，在食品领域，已知其是在食品的加热处理和贮藏过程中产生的现象。美拉德反应在生物体内也在发生。1968年，在生物体内鉴定出了糖化血红蛋白(HbA1c)，由此可知，随着糖尿病和衰老的发展，蛋白质的糖化反应也在进行。近年来有报道称，蛋白质的糖化反应的晚期糖化终产物(Advanced glycation end products，以下也称“AGEs”)与糖尿病并发症和动脉硬化之类的生活习惯病的发病及衰老的发展有关(非专利文献1～3)。AGEs并非是指特定的物质，其全貌尚不清楚，但根据荧光性和交联结构的有无，已确认戊糖素(pentosidine)、吡咯吡啶(pyrropyridine)、吡咯素(pyraline)等各种物质的存在。

生物体内的蛋白质糖化反应的详情尚不清楚。认为蛋白质中存在的氨基和还原糖中存在的醛基反应，形成席夫碱后，生成稳定的阿马道里化合物，再经过长期的反应，由该阿马道里化合物生成各种AGEs。已知在由阿马道里化合物生成AGEs的过程中，作为中间体生成3-脱氧葡糖醛酮(以下也称“3-DG”)、乙二醛、甲基乙二醛等二羰基化合物。这些中间体中，3-DG与氨基的反应性极高，且生成量最多，因此认为是重要的中间体。此外，有报道称，在糖尿病患者中，血清3-DG值越高，并发症的发展越快(非专利文献4)。因此，为了抑制AGEs的生成，3-DG的生成抑制特别受到关注。

已经公开了一种包含氨基胍等化合物的美拉德反应抑制剂，其与3-DG等初期糖基化产物的羰基反应来抑制目标蛋白质的后期糖基化(专利文献1)。氨基胍是该技术领域内的药物品开发中研究得最多的物质，但确认其具有肝损伤等副作用，因此尚未达到实用化。

除此之外，也已知利用儿茶钩藤或白桦等的植物提取物来抑制3-DG生成反应的美拉德反应抑制剂(专利文献2)；以具有乙二醛酶I活性的酶和羰基化合物还原剂作为有效成分、利用3-DG的消去的羰基应激改善剂(专利文献3)；以仲班酸衍生物作为有效成分的3-DG生成抑制剂(专利文献4)；以硫醚化合物作为有效成分的脱氧葡糖醛酮生成抑制剂(专利文献5)等。

于是，人们要求有一种能用于抑制与各种疾病的发病和恶化相关的AGEs的生成、且没有严重副作用的安全性高的药剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平6-67827号公报

专利文献2：日本专利第4195840号公报

专利文献3：日本专利第4812996号公报

专利文献4：日本特开平10-182460号公报

专利文献5：日本特开2007-261983号公报

非专利文献

非专利文献1：The Journal of Clinical Investigation, 1993, vol.91, pp.2470-2478

非专利文献2：The New England Journal of Medicine, 1991, vol.325, pp.836-842

非专利文献3：The Biochemical Journal, 2000, vol.350, pp.381-387

非专利文献4：Diabetes Care, 2003, vol.26, pp.1889-1894。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的是提供一种AGEs生成抑制剂。本发明的目的还在于提供一种对于生活习惯病、特别是糖尿病或糖尿病并发症的预防和/或治疗有用、且副作用少的药物。

用于解决课题的手段

本发明人发现，选自麦芽糖醇和山梨糖醇的一种以上的糖醇具有抑制AGEs的生成以及抑制AGEs生成反应的中间体3-DG的生成的作用，从而完成了本发明。

本发明提供一种晚期糖化终产物生成抑制剂(以下也称“本发明的AGEs生成抑制剂”)，其含有选自麦芽糖醇和山梨糖醇的一种以上的糖醇作为有效成分。

本发明也提供一种3-脱氧葡糖醛酮生成抑制剂(以下也称本发明的“3-DG生成抑制剂”)，其含有选自麦芽糖醇和山梨糖醇的一种以上的糖醇作为有效成分。