[发明专利]一种科罗索酸的制备方法

说明书

技术领域

涉及一种科罗索酸corosolic acid的制备方法，含有科罗索酸的植物原料常规提取加工后，应用二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过特殊的酸化手段，通过使初提制品中的杂质发生乙酰化化学变化而改变其物理化学特性，用溶剂溶解、过滤、结晶达到分离纯化科罗索酸的目的。最终获取纯度高于95.00%以上可直接用于制备药品的科罗索酸纯品结晶。

 

背景技术

科罗索酸( corosolic acid，CRA) ，又名 2α － 羟基熊果酸，为一种天然的五环三萜酸，存在于对萼猕猴桃、大叶紫薇、枇杷等植物中，其分子式为: C  30H 48O 4。因不同植物被某一地区传统地运用于不同疾病并可取得疗效而引起科学家们的重视，从而研究提取到其中有效成分包括科罗索酸，近年来研究发现科罗索酸具有降血糖、 减肥、抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病的作用，并进一步研究其作用机理，寻找其发挥药物效能的微观证据。科罗索酸作为防治肥胖症和Ⅱ型糖尿病新药，已进入美国 FDA 的Ⅲ期临床药效学评价，作为防治肥胖症和Ⅱ型糖尿病植物新药和功能性天然保健食品医药原料，受到人们广泛关注。随着研究的不断深入，该产品将具有非常广阔的市场前景。 但由于被提取物原料中成分复杂，目前尚未有成熟的大工业化制备科罗索酸纯品的方法，用于实验的纯品仅限于实验室应用特殊设备的小批量分离，其制备分离纯化困难导致纯化成本过高，极大地限制了该产品广泛应用。针对目前现实生产状况，及国内外市场需求，对科罗索酸的分离纯化制备工艺做了大量的分析研究，提出了应用二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过特殊的酸化手段，通过使初提制品中的杂质发生乙酰化化学变化而改变其物理化学特性，用溶剂溶解、过滤、结晶达到分离纯化科罗索酸的目的。与现有方法相比较，该方法具有生产环节少，设备要求不苛刻，质量要求可以达到国际通行标准，易于实现工业化大生产，成本低廉有利于后期药品的推广使用。

发明内容

本发明的目的是建立一种能够用普通的含有科罗索酸的植物原料，生产科罗索酸纯品，生产过程无需特殊设备，工艺操作简单可行，生产成本较低，适合大规模工业化生产，且能符合国际通行质量标准的产品的生产方式。

为了实现上述目的，本发明采取的方案是：以含有科罗索酸的植物为原料，经粉碎清水浸泡去除大部分杂质后将水液除去，应用醇液提取有效成分，收集醇提取溶液、过滤、浓缩、干燥等工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式的特殊手段，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再通过简单的用溶剂用溶剂溶解、过滤、结晶获取符合国际通行质量标准的科罗索酸产品。

一种科罗索酸的制备方法，从含有科罗索酸的植物中提取制备获取符合国际通行质量标准的科罗索酸产品的方法，其特征在于：以含有科罗索酸的植物为原料，经粉碎清水浸泡去除大部分杂质后将水液除去，应用醇液提取有效成分，收集醇提取溶液、过滤、浓缩、干燥等工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式的特殊手段，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再简单的用溶剂溶解、过滤、结晶获取产品。

所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：用于乙酰化处理的含有科罗索酸的待处理原料可以来自于各种科罗索酸的植物为原料，这种原料可以是枇杷叶，也可以是其他含有科索罗酸的植物如萼猕猴桃、大叶紫薇等。

所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：以含有科罗索酸的植物枇杷叶为原料，经系列工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，可以是强酸性离子交换树脂也可以是大孔吸附树脂做填料。

所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：以含有科罗索酸的植物为原料，经系列工艺在二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式可以是乙酰酐也可以是乙酸氯或乙酰乙酸酯等物质提供乙酰基，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再通过简单的用溶剂溶解、结晶获取产品。

所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：科罗索酸乙酰化处理后溶剂溶解、结晶获取产品整个溶解结晶过程可以在丙酮的单一溶剂下进行也可以在丙酮、正己烷、石油醚等混合溶剂中溶解结晶。