[发明专利]迷迭香酸在制备治疗或预防肺纤维化的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及迷迭香酸抑制肺纤维化的发生发展从而预防或治疗特发性肺纤维化；具体涉及迷迭香酸通过抑制高迁移率族蛋白B1(highmobility group box1，HMGB1)的表达从而抑制肺纤维化的发生发展，达到预防或治疗特发性肺纤维化。 

背景技术：

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)又称为隐源性致纤维化性肺泡炎(cryptogenicfibrosing alveolitis，CFA)，是一种慢性炎症性间质性疾病，以普通型间质性肺炎(usual interstitialpneumonia，UIP)为特征性病理改变且病因不明。主要表现为成纤维细胞灶(fibroblastic foci)的出现致大量细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉，胶原积聚，肺泡结构破坏，最终导致正常肺组织结构的破坏，是一种慢性、进行性、不可逆转也是最常见的一种致命性肺疾病[King TJ，Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis[J].Lancet.2011，378(9807)：1949-1961.]。临床表现为进行性呼吸困难并伴有刺激性干咳，肺功能限制性通气障碍，病情持续恶化，最终因呼吸衰竭而死亡。流行病学研究显示IPF发病率呈不断上升趋势，目前约为16.3/100,000，且3年内急性恶化发生率为20.7％[Navaratnam V，Fleming KM，West J et al.The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK J.Thorax，2011，66(6)：462-467.；Song JW，Hong SB，Lim CM et al.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis：incidence，risk factors and outcome[J].Eur Respir J，2011，37(2)：356-363.]。肺纤维化主要是肺组织受损后修复调节失控、重建异常所引起的病变，期间一系列细胞因子和生长因子等表达异常、炎症反应参与肺纤维化的发病过程。由此造成上皮细胞缺损、成纤维细胞增生和ECM积聚等主要病变，最终结果是成纤维细胞替代了行使正常功能的肺泡上皮细胞，导致了纤维化的发生。 

HMGB1是一种重要的晚期炎症因子，它作为晚期炎症介质在的内毒素血症败血症，失血性休克中发挥作用[Wang H.et al.HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice.Science.1999，9；285(5425)：248-251.]。HMGB1的拮抗剂特异性地抑制内源性的HMGB1能降低败血症的病死率[Yang H.et al.Reversing established sepsis with antagonists of endogenous high-mobility group box 1.Proc.Natl Acad.Sci.USA，2004，101：296-301.；Wang H，Czura CJ，Tracey KJ.Lipid unites disparate syndromes of sepsis.Nature Med.2004，10：124-125.]。 

最近研究表明HMGB1在IPF的发生发展中起重要作用【Hamada N，Maeyama T，Kawaguchi T，Yoshimi M，Fukumoto J，Yamada M，Yamada S，Kuwano K，Nakanishi Y.The role of high mobility group box1 in pulmonary fibrosis.Am J Respir Cell Mol Biol.2008；39(4)：440-447.】。