[发明专利]一种氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药制剂领域，具体涉及一种氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液及其制备方法。

背景技术

感冒是一种四季均可发生的常见呼吸道疾病，由多种病毒或病菌引起，如不及时治疗，可引起诸多并发症，如肺炎、心肌炎等，给人们身体带来严重危害。支气管炎是老年人在冬季的常见病，据统计，我国50岁以上中老年人的发病率为15-30%。呼吸道感染和支气管炎的临床症状有咳嗽、咳痰，严重影响人们正常的工作和生活。

氢溴酸右美沙芬是中枢性镇咳药，可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。其镇咳作用与可待因相等或稍强，治疗剂量不抑制呼吸，长期服用无成瘾性和耐受性。愈创木酚甘油醚是祛痰剂，能使呼吸道腺体分泌增加，痰液被稀释，易于咳出，从而产生祛痰作用。氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚两者具有良好的协同作用，将两者配伍成复方制剂用于治疗上呼吸道感染、支气管炎引起的咳嗽、咳痰。

目前国内外氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的复方制剂主要包括片剂、缓释片剂和溶液剂（糖浆）。其中溶液剂由于病人服用方便、口感好、药物起效快等优点在剂型中占有重要地位，但溶液剂中药物稳定性差是影响溶液剂质量的重要环节。

国内外上市的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚溶液剂是氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚糖浆（商品名：史达功和商品名：美可婷）。图2是史达功、美可婷糖浆的加速稳定性考察所得到的的结果图。

如图2所示，对史达功和美可婷糖浆进行研究分析，其pH条件分别在pH5.8和pH3.4，这两种糖浆剂经过稳定性考察都存在1-2个含量>0.5%的杂质。杂质含量高不利于药品质量控制，同时会增加不良反应的发生风险。

加速试验的考察结果表明，已上市药品（品名史达功和美可婷）药物稳定性不佳，经过6个月加速考察，药物含量下降，杂质（有关物质）上升。

另外，申请专利CN102600210A公开了一种复方氢溴酸右美沙芬糖浆剂及其制备方法，在该糖浆剂中加入纳豆菌提取物，减少防腐剂、芳香剂的应用，提高颜色稳定性；申请专利CN102283840A公开了一种含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂及其制备方法，制成氢溴酸右美沙芬- 羟丙基-β-环糊精包合物，提高药物稳定性，解决给药后氢溴酸右美沙芬血药浓度波动大的问题；专利CN1628667A公开了一种氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的复方干混悬剂及其制备方法，解决药物溶出度和口感，适合儿童用药。然而上述申请专利或发明专利均没有解决如何提高氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚溶液剂的药物稳定性。

发明内容

为了解决提高氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚溶液剂的药物稳定性问题，本发明提供了一种氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液及其制备方法，通过选择合适的辅料并调节制备过程中的pH值，所得到的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液杂质含量低、质量易于控制，安全性高。

为了达到以上目的，本发明采用了以下技术方案：

一种氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，含有氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、酸碱调节剂、纯化水，其特征在于：酸碱调节剂调节氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液的pH值在4.0-5.5范围内。

进一步，本发明的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，还可以具有这样的特征：酸碱调节剂调节氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液的pH值在4.4-4.8范围内。

进一步，本发明的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，还可以具有这样的特征：酸碱调节剂调节氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液的pH值为4.8。

进一步，本发明的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，还可以具有这样的特征：还含有矫味剂、防腐剂、色素、香精。

进一步，本发明的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，还可以具有这样的特征：酸碱调节剂是盐酸溶液、醋酸溶液、磷酸溶液、磷酸二氢钾溶液、磷酸二氢钠溶液、柠檬酸溶液、柠檬酸钠溶液、氨水溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液中的任意一种或几种的组合。

进一步，本发明的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，还可以具有这样的特征：酸碱调节剂是柠檬酸溶液或柠檬酸钠溶液。

进一步，本发明的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚口服液，还可以具有这样的特征：矫味剂是蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖、安赛蜜中的任意一种或几种的组合，防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙脂中的任意一种或几种的组合，色素是胭脂红、柠檬黄、日落黄中的任意一种或几种的组合，香精是黑加仑香精、薄荷香精、桔子香精、什锦水果香精、草莓香精、香蕉香精中的任意一种或几种的组合。