[发明专利]一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法

权利要求书

1.一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，其特征在于该方法按如下步骤进行：

1）制备体积质量浓度为10～200mg/mL的白蛋白水溶液；

2）在白蛋白水溶液中加入谷胱甘肽或半胱氨酸，使其在白蛋白水溶液中的摩尔浓度达到10～500mM，在温度10～60℃下反应5～240min；

3）在步骤2）反应后的溶液中加入乙醇或叔丁醇，在温度10～60℃下反应5～120min，得到分子间二硫键交联的白蛋白纳米颗粒的悬浊液；所述的白蛋白水溶液与加入的乙醇或叔丁醇的体积比为1：1～5；

4）将白蛋白纳米颗粒的悬浊液在温度0～20℃下透析，得到白蛋白纳米颗粒溶液，再经过冷冻干燥、喷雾干燥或减压蒸馏进行脱水处理，得到白蛋白纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，其特征在于：所述的白蛋白纳米粒平均粒径为10～500nm。

3.根据权利要求1所述的一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，其特征在于：所述的白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白、重组人血清白蛋白或它们的组合。

4.一种用于递送体内药理活性药物的白蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于该方法按如下步骤进行：

1）制备体积质量浓度为10～200mg/mL的白蛋白水溶液；

2）在白蛋白水溶液中加入谷胱甘肽或半胱氨酸，使其在白蛋白水溶液中的摩尔浓度达到10～500mM，在温度10～60℃下反应5～240min；

3）在步骤2）反应后的溶液中加入药理活性药物的乙醇溶液或活性药物的叔丁醇溶液，在温度10～60℃下反应5～120min，得到包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒的悬浊液；所述的白蛋白水溶液与加入的药理活性药物的乙醇溶液或药理活性药物的叔丁醇溶液的体积比为1：1～5；

4）将白蛋白纳米颗粒的悬浊液在温度0～20℃下透析，得到包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒的溶液，再经过冷冻干燥、喷雾干燥或减压蒸馏进行脱水处理，得到包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的一种用于递送体内活性药物的白蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述的白蛋白纳米粒中包载的药理活性物质占纳米粒总总量的1%～90%。

6.根据权利要求4所述的一种用于递送体内药理活性药物的白蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述的药理活性物质为抗癌药物。

7.根据权利要求6所述的一种用于递送体内活性药物的白蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述的抗癌药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、姜黄素、铂及铂的类似物、甲氨蝶呤或它们的组合。