[发明专利]吡咯并喹啉醌在治疗和/或改善糖尿病足中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及糖尿病和/或糖尿病并发症治疗领域。更具体的说，本发明涉及吡咯并喹啉醌在治疗、预防和/或改善糖尿病和/或糖尿病并发症糖尿病足中的应用。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病，是由于体内胰岛素的绝对缺乏或相对不足，或是该物质本身质量及其他原因造成不能发挥正常生理作用，而引起的以糖代谢为主的糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢混乱的一种综合病症。糖尿病的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体重下降（“三多一少”），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖。糖尿病是一种终身疾病，很难治愈，并且糖尿病可引发多种并发症，包括心、脑、肝、肺、肾、眼、肢体、皮肤、神经等急性或慢性并发症达80多种。临床上常见的，并给患者身心造成巨大痛苦的慢性并发症有以下几种：糖尿病性心脑血管病、糖尿病性肾病、糖尿病性眼病、糖尿病性神经病变、糖尿病性性功能障碍、糖尿病下肢坏疽病变等。

据美国糖尿病协会（ADA）2010年统计数据显示，3年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在46%以上；5年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在61%以上；10年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率高达98%。

糖尿病并发症是糖尿病致死致残的主要原因，目前用于糖尿病并发症治疗的药物多从某一具体的发病机理出发研制，如针对醛糖还原酶的抑制剂（如螺旋己内酰脲类的M-16209、SNK-860、melbosorbinil等，羧酸类的托瑞司他、依帕司他、阿司他丁等）、蛋白非酶糖基化阻滞剂（氨基胍类匹马吉定、焦磷酸硫胺素和吡多胺、LR化合物、ALT462和ALT486、OPB-9195、溴化苯酰甲基噻唑、ALT-711、替尼西坦等）、生长因子阻滞剂、血流改善剂（血管紧张素转化酶抑制剂类卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、泉多普利等，血管生长因子抑制剂和抑制因子促进剂、果糖二磷酸钠FDP、前列腺素E₁、山莨菪碱654-2等）、抗氧剂和必需脂肪酸（普罗布考、N-乙酰半胱氨酸、维生素E及维生素C等）、神经营养剂（神经生长因子、甲钴胺、爱维治、神经节苷脂等）、PKC抑制剂、钙阻滞剂（主要是尼莫地平）、生物制品谷胱甘肽等。这些药物可以缓解糖尿病并发症的某一症状，但是治疗效果欠佳，患者依然承受巨大的痛苦。因此，本领域迫切需要开发出针对糖尿病及其并发症安全、综合有效的药物和保健品。

在糖尿病的各种并发症中，糖尿病足是一种常见、且危害严重的并发症。糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的破坏。在临床上，由于糖尿病患者由于长期受到高血糖的影响，下肢血管硬化、血管壁增厚、弹性下降，血管容易形成血栓，并集结成斑块，而造成下肢血管闭塞、支端神经损伤，从而造成下肢组织病变。而“足”离心脏最远，闭塞现象最严重，从而引发水肿、发黑、腐烂、坏死，形成脱疽。目前，各大医院对糖尿病足患者一般采取截肢、搭桥。糖尿病足的发生严重影响了糖尿病患者的生存质量和预后，这一现状对糖尿病足预防和治疗药物的开发提出了需求。

吡咯并喹啉醌(Pyrroloquinoline Quinone，PQQ)是1979年在细菌中发现的一种小分子化合物，PQQ呈红棕色粉末状，具有很好的水溶性。它存在于我们的日常饮食中，广泛存在于动植物体内，是多种重要酶类的辅基，能影响呼吸链功能和体内自由基的水平。PQQ的分子式如下：

研究证实，PQQ是一种对人体健康非常有利的物质，母乳中也有PQQ的存在。通过动物实验已经观察到PQQ的多种功能，PQQ缺乏的小鼠生长缓慢，生殖能力差，并且容易产生关节炎症，表明PQQ可能是体内必须的维生素之一。纯化的PQQ可以作为一种抗氧化剂保护肝脏免受CCl₄或酒精导致的肝损伤；纯化的PQQ可以减少鸡胚发育过程中糖皮质激素诱导的白内障形成，这可能是通过恢复谷胱甘肽水平从而降低对皮质激素的反应性来发挥作用；PQQ能够直接氧化受体的NMDA氧化还原位点，保护细胞免受NMDA毒性影响，从而防止脑部缺血缺氧，避免动物模型发生严重的休克；同时，PQQ还可以保护心脏防止心肌缺血及心肌梗死；PQQ还具备抗氧化和神经保护的作用。

然而，在本发明之前，本领域从未对PQQ活性物质用于糖尿病和/或糖尿病并发症的预防、治疗和/或改善作出研究。

发明内容

本发明的主要目的正是提供一种可安全、有效地治疗和/或改善糖尿病并发症——糖尿病足的组合物。本发明的另一主要目的在于提供了PQQ活性物质在治疗和/或改善糖尿病并发症糖尿病足中的用途。