[发明专利]诊断和治疗的方法

说明书

本申请是申请号为200480007259.3、申请日为2004年2月23日的同名申请的分案申请。

发明领域

本发明一般涉及对受试者或来自所述受试者的生物样品检测异常细胞、更特别是编程性细胞死亡细胞的方法，和用于这个目的的试剂。异常细胞或异常细胞组的存在提供了发生疾病或病症的特定疾病或病症或倾向的指征。更具体地,本发明涉及通过检测胞核外胞核分子，特别是La的存在，或者胞核外胞核分子水平的相对增加来检测编程性细胞死亡细胞的方法。本发明进一步提供通过筛选细胞或细胞组中胞核外胞核分子水平的增量调节而诊断或监测受试者或来自所述受试者的生物样品中以异常的、不期望的或者另外不适当的细胞编程性细胞死亡为特征的症状的方法。本发明提供用于检测这些分子的诊断试剂。这样的诊断试剂包括免疫活性分子，例如抗体。

本发明还涉及体外或体内治疗性定向的方法。本发明进一步提供与受试者分子上存在的表位特异性相互作用的抗体，特别是单克隆抗体。定向编程性细胞死亡细胞的能力是有用的，特别是在以编程性细胞死亡细胞存在为特征的诊断、免疫治疗和免疫预防处理的范围内。

发明背景

作者在该说明书中指的公开物书目详述按字母顺序收录在说明书最后。

本说明书中对现有技术的参考不是并且不应该认为是澳大利亚公知常识现有技术形式部分的知识或任何形式的提示。

以不受控制的方式生长的恶性肿瘤或癌症侵害正常组织，并且经常在远离原发组织的地方转移并生长。一般情况下,癌症从经历称作恶性转化的没有完全确知其过程的一个或只有几个正常细胞产生。癌症几乎能从身体内任何组织产生。从上皮细胞产生的称作癌的那些是最常见的癌症种类。肉瘤是从象成纤维细胞、肌肉细胞和脂肪细胞这样的细胞产生的间质组织的恶性肿瘤。淋巴样组织的实体恶性肿瘤称作淋巴组织瘤,淋巴细胞和其他造血细胞的骨髓和产生血液的恶性肿瘤称作白血病。

在工业化国家，癌症是死亡的三大致因之一。由于传染病的治疗和心血管疾病的防治不断提高,并且估计寿命延长，癌症可能变成这些国家最常见的致命疾病。因此，需要成功地治疗癌症，去除或破坏所有的恶性细胞，而不使患者死亡。实现这个目的的一条理想途径是诱导抗肿瘤的免疫应答，区别对待肿瘤细胞和它们相应的正常细胞。然而,超过一个世纪的治疗癌症的免疫方法的尝试都是未能证实的。

因此,目前治疗癌症的方法继续使用外科切除（如果可能的话），如果需要，接着进行放疗和／或化疗这一长期使用的方法。这种十分不成熟的治疗形式的成功率变动性十分大，并且通常因为肿瘤进一步发展和转移而使成功率大大降低。此外,这些治疗与严重的副作用有关，包括损形和手术形成的瘢痕(例如乳房切除术或截肢术),严重恶心和呕吐，化学疗法，并且最明显的，对正常组织的损伤，例如对发囊，内脏和骨髓，这是作为大多数癌症治疗部分的有毒药物的相对非特异性定向机理结果引发的。

此外,大多数抗癌治疗包括细胞毒性化疗药物、信号传导抑制剂、放疗、单克隆抗体和细胞毒性淋巴细胞通过编程性细胞死亡杀死癌症。虽然肿瘤可以包含一定比例的编程性细胞死亡细胞，甚至抗癌症治疗之前发生一定面积的坏死,响应抗癌症治疗，肿瘤中提前出现增加的编程性细胞死亡细胞数目和更大面积的坏死。然而,当细胞毒性化学治疗物质用于治疗晚期癌症时,经常难以评价细胞杀死的程度以及肿瘤对第一次治疗的响应。照惯例，在临床和放射评价肿瘤响应之前患者至少接受了三周期化疗。通常,少数晚期癌症患者对细胞毒性药物有反应，这样患者会经历没有获得益处的治疗副作用。因此,对于在预计有治疗反应的第一周期治疗之后能快速、方便和可靠地检测肿瘤杀伤（其经常接着预计存活率）的诊断方法有着没有满足的医疗需要。例如,对手术前接受化疗放疗的食管腺癌患者使用氟代-脱氧葡萄糖(FDG-PET)正电子发射X线体层照相术,以>90%灵敏性和特异性区别治疗响应者和不响应者，易于预测那些人随后经历其肿瘤的有效切除术。得知肿瘤是否早期响应会使大多数患者不用进行无效和可能有毒性的治疗。然后,对不响应患者进行第二周期治疗或所研究的药物的临床试验。

因此,对于开发以定向方式诊断和治疗癌症的新的方法有着迫切和不断的需求。迄今为止，有效定向杀伤恶性细胞的想法还没有实现。