[发明专利]一种新的银杏内酯B化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新的银杏内酯B化合物及其制备方法。

背景技术

银杏内酯B，英文名Ginkgolide B；分子式：C₂₀H₂₄O₁₀；分子量：424.40。

银杏内酯B是一种活性强的血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能竞争性地与PAF受体结合，抑制PAF的作用；因此，凡涉及与PAF相关的病症，如：血栓形成、脑组织损伤、器官移植排斥、急性炎症、心脏过敏、细胞内毒素及IgG导致的休克等，银杏内酯B均有一定疗效。

但迄今为止，国内外均未有银杏内酯B单一成分为原料的制剂上市。根据我国《药品注册管理办法》中化学药品注册分类该药品属于化学药品中“未在国内外上市销售的药品”下的“天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂”，属于化学药品1.2类。

CN101182325A涉及一种静脉给药银杏内酯B及提取方法，其中银杏内酯B含量≥97%,银杏酸≤2PPM,白果内酯未检出,可以直接作为静脉注射或静脉滴注原料药;提取采用叶干重8～25倍量、浓度为5%-30%乙醇水溶液回流提取若干次,过滤分离;将滤液浓缩至原体积的0.05～0.2倍量,加入吸附剂在搅拌状态下充分吸附,过滤,滤饼用3～10倍量乙醇回流提取若干次,合并提取液,浓缩至原体积的0.01～0.2倍量,静置析晶,过滤得银杏内酯;银杏内酯用10～50倍量的甲醇进行重结晶若干次,析晶温度-10℃～-25℃,过滤结晶、干燥,得银杏内酯B。

CN101412725A公开一种从银杏叶中提取分离银杏内酯B的方法,其步骤如下:1)取银杏叶,用由高到低不同浓度的乙醇进行提取,合并提取液,回收乙醇,得到浓缩后的提取液;2)向浓缩后的提取液中加入乙酸乙酯萃取,回收有机相后浓缩至浸膏;3)将步骤2)所得浸膏稀释后上选择性极性无孔吸附树脂柱,用乙醇洗脱,所得洗脱液回收乙醇后,再用乙醇结晶得到银杏内酯类化合物;4)将银杏内酯类化合物结晶上硅胶柱,用正己烷和乙酸乙酯的混合液洗脱,收集洗脱液,得到富集银杏内酯B的洗脱液;5)回收步骤4)中收集的洗脱液中的溶剂,再用乙醇结晶,得到银杏内酯B单体。

CN1680392A涉及采用高速逆流色谱法(HSCCC)从银杏叶中分离一种高纯度银杏内酯的制备方法。用三个溶剂体系,分别经过两次HSCCC分离后,可得到银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J和白果内酯,纯度均达到99%以上。

目前，药用的银杏内酯B主要从银杏叶中提取，但由于银杏内酯B在银杏叶中的含量极低，且银杏内酯B与银杏内酯A以及银杏酸、白果内酯共同存在，银杏内酯B与银杏内酯A的结构又极为相似，极性差异很小，从银杏叶中提取高纯度的银杏内酯B单体较为困难，特别是将银杏内酯B与银杏内酯A的分离较为困难。上述专利以及现有技术中提取的银杏内酯B的纯度不够高，且银杏内酯B溶解性差，因此只能作为口服用药原料而不能作为注射剂的原料药，而口服给药的生物利用度较低，不能充分发挥银杏内酯B的药效，采用注射剂可极大提高其生物利用度，且临床适用人群——缺血性脑病病人，包括急性缺血性中风脑梗塞的病人治疗时间窗窄，且需快速起效，一般口服制剂相对于注射剂起效慢，而制成注射剂后给药起效迅速，另外，缺血性脑病病人可能会存在口服药物吞咽困难，制成注射剂则不存在吞咽困难的问题。但注射剂对银杏内酯B的纯度要求非常高，因此，提供一种高纯度的银杏内酯B化合物具有非常重要的意义。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于克服现有技术的不足，提供一种高纯度的银杏内酯B化合物，该化合物中仅含有微量的银杏内酯A。

本发明的第二目的在于提供一种上述银杏内酯B化合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，特采用如下技术方案：

一种银杏内酯B化合物，所述银杏内酯B化合物从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B化合物中银杏内酯B的含量大于99%，所述银杏内酯B化合物中含有银杏内酯A，所述银杏内酯A的含量低于0.4%，所述的银杏内酯B化合物的结构式为：