[发明专利]一种包含阿司匹林和艾普拉唑钠的复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明提供了包含阿司匹林和艾普拉唑钠的复方制剂，特别是一种抗血栓用阿司匹林艾普拉唑钠复方胶囊，属于医药生物技术领域。

背景技术

阿司匹林于1853年被首次合成，1899年3月6日被介绍到临床，其应用广泛，是医药史上的三大经典药物之一。同时阿司匹林是临床上应用最早的抗血小板聚集药物。其抗栓作用主要基于对血小板环氧化酶的不可逆性抑制，使血小板内花生四烯酸无法转化为前列腺素内过氧化物，进而抑制血小板的血栓素A。生成，最终抑制血小板聚集，从而达到抗栓的目的。但阿司匹林在预防治疗血栓性疾病过程中经常产生以下副作用，如恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，长期服用会导致胃、十二指肠黏膜的损害。质子泵又称胃酸泵，其实质为H+-K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K_交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+-K+-ATP酶的巯基共价绪合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。其中艾普拉唑钠，别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂。因阿司匹林长期使用会诱发胃溃疡等胃肠道疾病。

而艾普拉唑(Ilaprazole)是韩国一洋制药株式会社研制、丽珠医药有限公司开发上市的最新一代质子泵抑制剂，广泛地用于与各种酸相关的消化道疾病，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等。与其它PPI相比，艾普拉唑钠是艾普拉唑的钠盐，其具有抗酸活性最强、治疗无个体差异、夜间控制酸能力更强等优点，有望成为PPI市场中核心产品。阿司匹林与艾普拉唑钠协同作用，能有效地降低服用阿司匹林时血栓性疾病的发生。

市场上有阿司匹林片、阿司匹林胶囊和阿司匹林肠溶片；阿司匹林与其它药物联用的制剂有单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片、硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片、阿司匹林维生素C泡腾片、阿司匹林磷酸川芎嗪缓释片、复方阿司匹林/双嘧达莫缓释片、阿司匹林铝碳酸镁片、阿司匹林可待因片等。目前，市场上并未有艾普拉唑钠与阿司匹林的复方制剂，本专利的申请能弥补这部分的空白。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的阿司匹林复方制剂：包含阿司匹林和质子泵抑制剂的复方制剂，该制剂具有良好的抗血栓效能，同时能显著地减少和降低阿司匹林对消化道的毒副作用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种包含阿司匹林和质子泵抑制剂的复方制剂，包括活性成分阿司匹林和质子泵抑制剂艾普拉唑钠，以及药学上可接受的辅料；复方制剂中，含阿司匹林50～400mg，艾普拉唑钠5～10mg。

所述复方制剂的剂型可以为双层片、颗粒剂、胶囊，优选肠溶微丸胶囊。

所述肠溶微丸胶囊由空心胶囊、阿司匹林微丸和艾普拉唑钠微丸组成；

当胶囊的胶囊壳为肠溶空心胶囊时，其中微丸的组成成分如下：

(1)阿司匹微丸：各组分按质量百分比

(2)艾普拉唑钠微丸：各组分按质量百分比

艾普拉唑钠          40％～80％

空白丸芯            15％～55％

普通包衣层材料      2％～5％；

当胶囊的胶囊壳为胃溶空心胶囊时，其中微丸的组成成分如下：

(1)阿司匹林微丸：各组分按质量百分比

(2)艾普拉唑钠微丸：各组分按质量百分比

所述填充剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖中的一种或两种以上的组合。

所述崩解剂选自L-HPC、CMS-Na、PVPP、CCNa中的一种或两种以上的组合。

所述粘合剂选自蒸馏水、乙醇一水溶液、淀粉浆、HPMC或PVP等纤维素衍生物溶液。

所述稳定剂选自酒石酸或枸橼酸。

所述增塑剂选自甘油、蓖麻油、液体石蜡、丙二醇、聚乙二醇类、甘油单醋酸酯、三醋酸甘油酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、乙酰基枸橼酸三丁酯中的一种或两种以上的混合物。

所述普通包衣材料和隔离层包衣材料选自HPMC的乙醇溶液、10％邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、10％的玉米朊乙醇溶液、15～20％的虫胶乙醇溶液或10～15％的明胶浆。