[发明专利]升麻中分离的吲哚生物碱化合物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种全新的吲哚类化合物及其制备方法和用途，具体涉及一种从升麻中提取分离的新的吲哚生物碱化合物、制备方法及其用途。

背景技术

升麻是我国著名的常用中药，地下根茎入药，其药用功效为清热解毒、升举阳气和发表透疹。民间主治头痛、牙痛、咽喉痛、麻疹及子宫脱垂等妇科疾病。在我国，升麻的药用价值早在《神农本草经》中就有记载，并被列为“上品”药材。

升麻属植物的化学成分和药理活性一直是国内外研究热点。近十年来从其中分离得到三萜及其苷类、苯丙素类、色酮及其他类型化合物200多个。国际上对升麻中化学成分的研究主要集中在其环阿尔廷烷三萜类成份上，对其药理活性研究则以类雌激素、抗骨质疏松为主。在德国、日本、美国等发达国家都分别开发出了治疗更年期综合征和骨质疏松的药物。与国际上研究的热点不同，为了拓展升麻中化合物研究的新领域，充分利用我国升麻属植物资源，提取分离结构新颖的新化合物以及开发其新用途，发明人经过大量的实验研究，成功地从升麻中提取分离得到一种全新化合物，并惊奇地发现该化合物具有良好地抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从升麻中提取分离到的新的抗肿瘤吲哚生物碱化合物以及该化合物的提取方法和应用。

本发明提供了一种结构如下的新的吲哚生物碱化合物或其药学上可接受的盐。

本发明还提供该化合物的制备方法为：

(1)升麻根茎为原料，乙醇回流提取，回收溶剂，得浸膏。

(2)浸膏用水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物。

(3)乙酸乙酯萃取物用硅胶低压柱层析，以正己烷丙酮梯度洗脱，收集合并得到6个流份。

(4)其中第二流份用硅胶低压柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱，共收集8份。

(5)将这8份中的第2份进行反相C18中压柱层析，以乙腈-水梯度洗脱，得到该化合物粗品，然后通过高效制备液相纯化得到该化合物。

步骤(1)中的乙醇为70％以上的乙醇；步骤(3)中的正己烷-丙酮梯度洗脱体系，洗脱剂的比例为：8∶1-6∶1-4∶1-2∶1-1∶1-1∶2；步骤(4)中的氯仿-甲醇梯度洗脱体系。洗脱剂的比例为100∶0-80∶20；步骤(5)中的乙腈-水梯度洗脱体系，洗脱剂的比例为70∶30-80∶20；步骤(5)中的高效制备液相条件，乙腈-水，75∶25，流速5ml/min。

本发明还提供该化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。

本发明化合物的药物可接受的盐，特别是形成药学上可接受的无毒盐，包括盐酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、甲磺酸盐、有机酸盐等。可按照常规转化方法制备这些盐。

本发明化合物作为活性成分的药物组合物。本发明的药物组合物，含有生理有效量的该化合物及其药物可接受的盐，根据需要还可包括药物可接受的载体，所说的该化合物及其药物可接受的盐在组合物的重量比为0.1-99.9％，药物可接受的载体在组合物中的重量比为0.1-99.9％。本发明的药物组合物以适合药用的制剂形式存在，这些制剂形式可以是：片剂、胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、滴丸剂、贴剂。

本发明化合物为白色粉末，[α]D20=-5.13(C0.02,MeOH),]]>附图1为本发明化合物红外光谱数据：IR(KBr)vmax(cm-1)：3244，2957，1709，1619，1470，1227，1101，998em；附图2为本发明化合物高分辨质谱(HRTOF-ESIMS)(m/z：)407.2099[M+Na]+计算值(C26H280N2Na，407.2094)；附图3为本发明化合物氢谱谱图，附图4为本发明化合物碳谱谱图；附图5为本发明化合物HMQC谱图；附图6为本发明化合物HMBC谱图；附图7为本发明化合物H-HCOSY谱图。