[发明专利]肺癌的诊断分析法

说明书

本申请是申请日为2006年11月10日，申请号为“200680050765.X”，发明名称为“肺癌的诊断分析法”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及通过使用体液样品来早期检测出肺癌的分析法、方法和试剂盒。尤其是，本发明涉及通过评估例如自身抗体生物标记的一个或一组标记的存在而检测肺癌。

背景技术

对于美国和许多其它国家的男人和妇女，肺癌是癌症死亡的主要原因。仅在美国，此病致死数量已经在过去五年中每年递增至接近164,000，其中大多死于非小细胞性肺癌(NSCLC)。这超过了乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌的死亡量总和。

许多专家相信，肺癌的早期检出是提高存活率的关键。研究表明，当在早期、非转移期检出此病，可用外科手术去除癌，五年存活率可达85％。但在癌已经转移到其它器官尤其是远端部位后，存活率急剧下降，只有2％的患者存活五年。不幸地是，肺癌是异质性疾病并且通常是无症状的，直至达到晚期。因此，仅有15％的肺癌患者在早期、非转移期被发现。于是，对于能帮助对无症状人员进行筛选，进而在最早期最能治疗期检测出肺癌的工具有强烈的需求。

已经研究，胸部X射线和计算机断层扫描(CT)是检测早期肺癌的潜在的筛选工具。不幸的是，高昂费用和高比例的假阳性使得这些放射成像工具的广泛应用是不切实际的。例如，美国国家癌症研究所(U.S.National Cancer Institute)的一份近期研究作出结论，用胸部X射线筛选肺癌能检测出早期肺癌，但是产生许多假阳性检验结果，导致不必要的继续检验，Oken等人Journal of the National Cancer Institute，97(24)1832-1839，2005。在参加该试验接受X射线的67,000名患者中，将近6,000名(9％)的结果不正常，需要随访。在这些人中，仅有126人(X射线结果不正常的6,000名患者的2％)在首次胸部X射线检验后12个月内被诊断为肺癌。

正在进行的采用CT扫描的试验遇到了类似的假阳性问题。基于不确定的射线成像结果的数量，计算出的CT筛选的特异性大约是65％。

当对每次进行的CT筛选扫描所检测出的癌症患者的数量进行评估时，专家非常关注单个人保健费用的节省，因为发生的保健费用中的一大部分可归因于在普遍扫描中发现的需要进一步研究的不确定的肺部结节的数量，其中许多最后发现是良性的。

PET扫描是另一种可选择的诊断方法，但是PET扫描价格昂贵，通常不适合用于筛选方案。

目前，年龄和吸烟史是在大型筛选研究中已被用作选择标准的仅有的两个风险因素。

能检测出射线照相学上明显的癌症患者(＞0.5cm)以及隐匿性的和癌变前的癌症患者(射线照相检测的极限值以下)的血液检验将鉴别个体，对于这些个体辐射学筛选是最可靠的并且事实上将减少需要进一步研究的良性肺部发现的数量。

因此很明显，急需克服上述射线照相技术的局限性的改进的肺癌筛选和检测工具。

发明内容

本发明可用于全面肺癌筛选策略，尤其是当与射线照相成像和其它筛选形式一起使用时。本发明可用来富集群体，用于进一步射线照相分析以排除可能存在的肺癌。

简言之，本发明涉及一种检测出患者可能存在肺癌的方法，其中一个实施方案是通过提供患者的血液样品，并分析该患者血液样品存在一个或一组与肺癌相关的自身抗体。该小组是可鉴别的，例如通过评估与小组成员相关的癌症的最大可能性。各种各样的统计工具中的任何一个可用来估计多种变量对于结果的同时贡献。

本发明的第一方面涉及一种用于选择患者进行肺癌放射照相检验的方法，其包括：

(a)从所述患者提供液体样品；

(b)确定在所述样品中与肺癌相关的标记的存在；以及

(c)选择在所述样品中具有所述标记的放射照相检验患者。

在一些实施方案中，所述标记可以是自身抗体。

在一些实施方案中，所述患者可以是无症状的。

在一些实施方案中，所述患者可以是没有放射照相可检测的肺癌的高危患者。

在一些实施方案中，所述标记可在所述患者存在放射照相可检测的肺癌前达五年就表达了。