[发明专利]一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法

权利要求书

1.一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于本发明的主要原料重量百分比组成为：原料主药：异烟肼0.08-0.16%（w/v）；利福平0.16-0.17%（w/v）；纳米粒载体：牛血清白蛋白0.08-0.4%（w/v）；聚乳酸0.06-0.08（w/v）；医用有机溶剂：丙酮11-12.2%（v/v）；无水乙醇6.1-11%（v/v）；溶媒：双蒸馏水或生理盐水（过0.22微孔滤膜）75.7-81.6%（v/v）非离子表面活性剂：吐温80  0.1%(v/v)。

2. 根据权利要求1所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于具体制备方法为：

(1)水相的制备：取处方量的异烟肼和定量牛血清白蛋白（1.0～2.5g）溶于200～240ml溶媒中，使二者充分溶解，构成水相；

(2)有机相的制备：取0.15～0.25g聚乳酸溶解于30～34ml丙酮中，待聚乳酸充分溶解后根据加入丙酮的含量，按利福平在丙酮中的溶解度14mg/ml换算加入利福平，1分钟后加入15～34ml无水乙醇，待整个体系充分溶解构成有机相；

(3)纳米粒注射液的制备：将有机相均分四分缓慢在搅拌下滴加入均分四分的水相中，搅拌下挥发完有机溶剂或放置于通风厨内完全挥发有机溶剂，使有机溶剂被完全挥发体系制得半透明纳米液，在有机相中添加非离子表面活性剂吐温80可以提高脂溶性药物利福平的载药量和包封率。

3.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于纳米粒载两种一线抗结核药物异烟肼和利福平，各物质加入次序及配比与配方为；

（1）水相的制备：取2.4g异烟肼和2.4g牛血清白蛋白溶于240ml溶媒中，使二其充分溶解，构成水相；

（2）有机相的制备：取0.20g聚乳酸溶解于34ml丙酮中，待聚乳酸充分溶解后根据加入丙酮的含量，按利福平在丙酮中的溶解度14mg/ml换算加入利福平，1分钟后加入15～34ml无水乙醇，待整个体系充分溶解构成有机相；

(3)纳米粒注射液的制备：将有机相均分四分缓慢在搅拌下滴加入均分四分的水相中，搅拌下挥发完有机溶剂或放置于通风厨内完全挥发有机溶剂，使有机溶剂被完全挥发制得半透明纳米液；按照以上方法制备的载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒其载药量分别为异烟肼40%、利福平7.18% 包封率分别为异烟肼98.4%、利福平98%。

4.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于纳米粒载两种一线抗结核药物，异烟肼和利福平，纳米粒载体选用白蛋白和聚乳酸。

5.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，通过在有机相中加入一定量的非离子表面活性剂吐温80可以提高利福平的载药量；其特征在于各物质加入次序及配比与配方为；

（1）水相的制备：取处0.40g异烟肼和1.0g牛血清白蛋白溶于200ml溶媒中，使二其充分溶解，构成水相,将水相分成4分，每份50ml待用；

（2）有机相的制备：①取0.16g聚乳酸溶解于34ml丙酮中，待聚乳酸充分溶解后加0.42g利福平；②取400ul吐温80溶解于34ml无水乙醇中，搅拌下充分溶解；③将②中的溶液在搅拌下加入①中；

（3）纳米粒注射液的制备：取有机相17ml在搅拌下注入50ml水相中，滴毕，继续搅拌10min,然后放置于通风厨内，使有机溶剂被完全挥发体系制得半透明载药白蛋白纳米液；制备的载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒其载药量分别为19.8%、20% 包封率分别为88%、98%。

6.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于冻干粉针剂中的赋形剂选用甘露醇和海藻糖，在纳米注射液中加入3%（w/v）海藻糖和2%（w/v）甘露醇,冻干温度选择-45℃～-55℃冷冻干燥。