[发明专利]一种环烯醚萜类新化合物及其神经保护作用

说明书

技术领域

本发明涉及从天然植物中提取分离化合物，更具体地说，本发明涉及从蜘蛛香（Valeriana jatamansi Jones）根茎中提取分离一种新化合物及其衍生物；本发明还涉及该化合物在制备药物方面的用途，特别是在制备治疗和预防中枢神经系统疾病药物领域。

背景技术：

蜘蛛香为败酱科（Valerianaceae）缬草属（Valeriana Linn）植物蜘蛛香（Valeriana jatamansi Jones）的干燥根茎，又名马蹄香、鬼见愁、养血莲、臭药、大救驾等。其药性辛、微苦，温。可用于理气和中、散寒祛湿、活血消肿，主治脘腹胀痛、呕吐泄泻、小儿疳积、风寒湿痹、脚气水肿、月经不调等。蜘蛛香在我国主要分布于湖北、湖南、陕西、河南、广西、四川、贵州、云南等省，一般生长于海拔1900-2700m的高原地区。曾载于《本草纲目》：“蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗须，状如蜘蛛及藁本，芎穷，气味芳香”。1977年版中国药典(一部)曾加以收载，2010年版中国药典(一部)再次收载。

迄今国内外对蜘蛛香的研究表明，该植物主要含有环烯醚萜类、挥发油类、黄酮类、生物碱类、木脂素类等成分。其中生物碱类成分和黄酮类成分多存在于蜘蛛香地上部分，而环烯醚萜和倍半萜等萜类成分多存在于根部，其中倍半萜和其它单萜在根部的挥发油中含量较多。其药理作用现代研究发现具有抗焦虑、镇静催眠、降压、解痉、心脏抑制、抗肿瘤、抗菌抗病毒等作用。

我们在针对蜘蛛香的系统化学成分研究中，分离鉴定了一个结构式Ⅰ的新环烯醚萜类化合物。药埋活性研究结果表明，结构式Ⅰ化合物具有良好的神经保护作用。目前，尚未见有类似本发明所述化合物及其衍生物化学结构的报道。

发明内容：

本发明的目的之一是提供一种结构式Ⅰ的新化合物：

该化合物的命名为：蜘蛛香素（Valjatrate）。

本发明的目的之二是提供所述化合物的制备方法，该方法采用以下步骤：

（1）蜘蛛香干燥根茎粉末为原料，乙醇冷浸提取，回收溶剂，得浸膏；

（2）将浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物；

（3）将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱，薄层色谱检测合并相似部分，得1、2、3、4四种馏分；

（4）其中第2馏分再次用硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱，薄层色谱检测合并相似部分，得A、B、C、D四种馏分；

（5）其中C馏分用MCI柱层析，以甲醇-水梯度洗脱，薄层色谱检测合并相似部分，得C1，C2，C3三个馏分；

（6）其中C2馏分用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以甲醇洗脱，薄层色谱检测合并相似部分，得C2-1，C2-2两个馏分；

（7）其中C2-1馏分经硅胶柱层析，以氯仿-丙酮系统洗脱，得到一黄色油状物，即式Ⅰ化合物。

具体可以是：

以蜘蛛香（Valeriana jatamansi Jones）干燥根茎粉末（20kg）为原料，经用95%工业乙醇冷浸提取4次，24h/次，提取液减压浓缩得2.8kg褐色粘稠状浸膏。浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物450g。取400g乙酸乙酯萃取物，经硅胶（100-200目）柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱（100：1-1：1），薄层色谱检测合并相似部分，共收集合并成1、2、3、4四种馏分，其中第2馏分（130g）再次用硅胶（100-200目）柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱（30：1-1：1），薄层色谱检测合并相似部分，得A、B、C、D四种馏分。其中C馏分（20g）用MCI柱层析，以甲醇-水梯度洗脱（2：10-9：10），薄层色谱检测合并相似部分，得到C1，C2，C3三个馏分。其中C2馏分（6.8g）用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以甲醇洗脱，薄层色谱检测合并相似部分，得到C2-1，C2-2两个馏分。其中C2-1馏分（0.5g）经硅胶（100-200目）柱层析，以氯仿-丙酮系统洗脱（100：1），收集合并得到一黄色油状物，即结构式Ⅰ化合物。

本发明的目的之三是提供结构式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐类在制备治疗及预防中枢神经系统疾病和神经保护作用药物中的用途。所述的中枢神经系统疾病，包括但不限于以下疾病:脑梗死、阿尔茨海默病、帕金森氏病、焦虑症等神经症，所述的神经细胞保护作用，包括但不限于以下作用:预防和治疗神经退行性疾病，治疗脑损伤脑缺血疾病，抗衰老。