[发明专利]取代的吡啶化合物及其使用方法和用途有效
申请号: | 201310077533.5 | 申请日: | 2013-03-11 |
公开(公告)号: | CN103304552A | 公开(公告)日: | 2013-09-18 |
发明(设计)人: | 习宁;王婷瑾;易磊;王如勇;王亮 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司;习宁 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D401/14;C07D493/04;C07D401/04;C07D471/04;C07D491/052;C07D491/048;C07D487/04;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/444;A61K31/5377 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 赵青朵;冯琼 |
地址: | 523808 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 吡啶 化合物 及其 使用方法 用途 | ||
1.一种如式(I)所示的化合物:
或其立体异构体,几何异构体,互变异构体,氮氧化物,溶剂化物,代谢产物,药学上可接受的盐或它的前药,其中:
各R1,R2,R3,R4,R5和R6独立地为H,D或F;
Z为
(1)(C3-C7)杂环基,且被1,2,3,4或5个独立选自D,F,Cl,Br,I,N3,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,-CN,-OH,-ORa,-NRbRc,-(C1-C4)亚烷基-CN,-(C1-C4)亚烷基-OH,-(C1-C4)亚烷基-ORa或-(C1-C4)亚烷基-NRbRc的取代基所取代;
当杂环基的环成员包含-N(H)-时,-N(H)-中的氢原子不能被取代;
当R1、R2、R3、R4、R5和R6为H,Z为单取代的哌啶基时,哌啶环上的4-位不能被D取代;
(2)-(C1-C4)亚烷基-(C3-C7)杂环基,且被1,2,3,4或5个独立选自D,F,Cl,Br,I,N3,(C1-C6)卤代烷基,-CN,-OH,-ORa,-NRbRc,-(C1-C4)亚烷基-OH,-(C1-C4)亚烷基-ORa或-(C1-C4)亚烷基-NRbRc的取代基所取代;
-(C1-C4)亚烷基-(C3-C7)杂环基中的杂环基不能被-OH单取代;
(3)(C5-C12)稠合双环基,且任选地被1,2,3,4或5个独立选自D,F,Cl,Br,I,N3,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,-CN,-OH,-ORa,-NRbRc,-(C1-C4)亚烷基-CN,-(C1-C4)亚烷基-OH,-(C1-C4)亚烷基-ORa或-(C1-C4)亚烷基-NRbRc的取代基所取代,且双环体系中的环可以是碳环或杂环;或
(4)-(C1-C4)亚烷基-(C5-C12)稠合双环基,且任选地被1,2,3,4或5个独立选自D,F,Cl,Br,I,N3,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,-CN,-OH,-ORa,-NRbRc,-(C1-C4)亚烷基-CN,-(C1-C4)亚烷基-OH,-(C1-C4)亚烷基-ORa或-(C1-C4)亚烷基-NRbRc的取代基所取代,且双环体系中的环可以是碳环或杂环;
其中,Ra为(C1-C6)烷基,(C1-C6)烯基,(C1-C6)炔基,(C3-C6)环烷基,(C3-C6)杂环基,(C6-C10)芳基,(C1-C9)杂芳基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)杂环基,-(C1-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基或-(C1-C4)亚烷基-(C1-C9)杂芳基,所述各(C1-C6)烷基,(C1-C6)烯基,(C1-C6)炔基,(C3-C6)环烷基,(C3-C6)杂环基,(C6-C10)芳基,(C1-C9)杂芳基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)杂环基,-(C1-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基和-(C1-C4)亚烷基-(C1-C9)杂芳基任选地被1,2,3或4个独立选自D,F,Cl,N3,-CN,-OH,-NH2,烷氧基或烷基氨基的取代基所取代;
Rb和Rc独立地为H,(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,(C3-C6)杂环基,(C6-C10)芳基,(C1-C9)杂芳基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)杂环基,-(C1-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基或-(C1-C4)亚烷基-(C1-C9)杂芳基;所述各(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,(C3-C6)杂环基,(C6-C10)芳基,(C1-C9)杂芳基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基,-(C1-C4)亚烷基-(C3-C6)杂环基,-(C1-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基和-(C1-C4)亚烷基-(C1-C9)杂芳基任选地被1,2,3,或4个独立选自D,F,Cl,N3,-CN,-OH,-NH2,烷氧基或烷基氨基的取代基所取代;当Rb和Rc与同一个氮原子相连时,Rb,Rc和与他们相连的氮原子一起,还可以任选地形成(C3-C6)杂环基。
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