[发明专利]尼泊尔酸模提取物及其在制药中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物或食品技术领域，涉及一类尼泊尔酸模提取物或尼泊尔酸模总酚性提取物及其在制备糖尿病性肾病或慢性肾病药物或食品中的应用。

背景技术：

作为糖尿病的主要并发症，糖尿病肾病是终末期肾脏疾病甚至致死的主要病因。糖尿病肾病是由于高血糖引起的机体病变，高血糖引起的肾病其确切的发病机制还不很清楚,但致病原因主要涉及四个方面的分子生物学机制：通过多元醇通路增加通量，增加后期糖基化末端产物形成，PKC亚型的活化以及己糖胺通路的激活。针对上述机理，目前动物实验或临床上在研究的药物主要如肾素阻滞剂、糖基化终产物抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、抗氧化剂以及内皮素A受体拮抗剂等，但其疗效还在进一步观察中，其中部分药物因强烈副作用而终止了其临床研究。一些血管紧张素II受体抑制剂、血管紧张素转化酶拮抗剂、免疫抑制剂等在肾病干预中能发挥作用，但其疗效和副作用都有待于进一步改善。因此肾病的治疗，目前除了一些预防措施如血糖、血压控制外，并没有特效的治疗方法。

近年的研究进展表明糖尿病肾病和肾病的发生发展是与慢性炎症如IL-6,、细胞外基质如Ⅳ型胶原和纤粘连蛋白的过度分泌和沉积密切相关。因此，观察药物对高糖诱导的肾系膜细胞的促炎性细胞因子和胶原蛋白的影响，已经成为目前研究糖尿病肾病和慢性肾病防治药物的常用方法。

本申请人曾发现酸模属（Rumex）植物主要含有蒽醌、萘类和二苯乙烯类化合物，其中二苯乙烯类的代表性化合物如白藜芦醇，其显著的抗氧化活性已经引起广泛关注。本申请人发现尼泊尔酸模中的一个萘苷具有确切的抗焦虑作用，已经申请专利并获得授权（ZL201010506212.9;ZL201010529240.2）。大黄酸在蓼科大黄属植物中有分布，有学者研究表明大黄酸可抗糖尿病肾病。现有技术中未见有本发明尼泊尔酸模提取物及其活性的相关报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供具有抗糖尿病肾病或慢性肾病价值的尼泊尔酸模提取物和尼泊尔酸模总酚性提取物；该提取物在制备抗糖尿病性肾病或/和慢性肾病的药物或食品中的应用。

本发明的上述目的是由下述的技术方案得以实现的：

一种尼泊尔酸模提取物，由下述方法中的任一种提取而得：

乙醇提取：取尼泊尔酸模，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10～95％，乙醇加入量为尼泊尔酸模药材质量的2～10倍，冷浸时间1～10天，温浸时间1～2小时，温度40～60℃，提取1～3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟～4小时，提取1～3次，得尼泊尔酸模提取物；

或由上述步骤得到的乙醇提取物，减压回收乙醇，浓缩后用1～5％氢氧化钠调pＨ值11～14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物。

抗糖尿病肾病或慢性肾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的上述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物和药学上可接受的载体。

上述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物的制备方法，由下述方法中的任一种提取而得：

乙醇提取：取尼泊尔酸模，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10～95％，乙醇加入量为尼泊尔酸模药材质量的2～10倍，冷浸时间1～10天；温浸时间1～2小时，温度40～60℃，提取1～3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟～4小时，提取1～3次，得尼泊尔酸模提取物；

或由上述步骤得到的乙醇提取物，减压回收乙醇，浓缩后用1～5％氢氧化钠调pＨ值11～14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物。

本发明的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备糖尿病性肾病药物中的应用。

本发明的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备慢性肾病药物中的应用。

本发明的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备食品中的应用。

本发明提取物可以单独直接应用或组合应用，也可以与其它药物包括植物提取物组成复方的形式使用，可以使用不同的药用辅料，制成多种固体制剂和液体制剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射两种形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等变化进行一次或多次使用。