[发明专利]啶酰菌胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及农药制备领域，具体地讲，涉及一种杀菌剂的制备方法。

背景技术

啶酰菌胺的全称是N-（4’-氯-2-联苯基）-2-氯-3-吡啶甲酰胺，是一种高效杀菌剂。最先是德国巴斯夫和日本AG公司在欧洲、美国等50多个国家进行登记的杀菌剂新品种。主要用来防治蔬菜、豆类等灰霉病和菌核病。其作用机制是药液经植物吸收通过叶面渗透，然后在植物中被转移，能抑制线粒体琥珀酸酯脱氢酶活性，从而阻碍三羧酸循环，使氨基酸、糖缺乏、能量减少，干扰细胞的分裂和生长而有杀菌活性。文献报道的啶酰菌胺合成方法分为两步：第一步是重要中间产物4’-氯联苯-2-胺的制备；第二步是通过2-氯烟酰氯和4’-氯联苯-2-胺缩合制备目标产物。第二步相对简单，关键是第一步的Suzuki偶联反应。以往合成4’-氯联苯-2-胺的方法有两类：一是通过邻硝基氯苯和4-氯苯硼酸Suzuki偶联，再还原成胺。但这类反应是两步反应，除了产率低外，铁粉的还原还带来大量铁泥的污染，不适合工业化生产。另外一种方法是通过邻碘苯胺直接和4-氯苯硼酸发生Suzuki偶联，这类反应的效率高，但文献报道的是采用价格高的Pd(PPh₃)₄为催化剂，而且需要无水无氧的苛刻反应条件，从经济和反应条件上看，都不适合工业化生产。

发明内容

为了解决现有技术存在的产率低、成本高、反应条件苛刻等缺点，本发明提供了一种啶酰菌胺的制备方法，降低了生产成本并且提高了中间产物4’-氯联苯-2-胺的产率，使总产率超过84%。

本发明涉及一种啶酰菌胺的制备方法，通过以下技术方案实现：

一种啶酰菌胺的制备方法，包括以下步骤：

以甲苯和碱水作为混合溶剂，在Pd/C催化下，将邻碘苯胺与4-氯苯硼酸进行Suzuki偶联反应生成中间产物4’-氯联苯-2-胺；

将所述4’-氯联苯-2-胺与2-氯烟酰氯进行缩合反应生成啶酰菌胺。

所述Suzuki偶联反应是以碳酸钠水溶液作为偶联反应中的碱，进行Suzuki偶联反应，Suzuki偶联反应的反应式如下：

所述缩合反应是在三乙胺的催化下，以二氯乙烷为溶剂，以碳酸钠水溶液作为缩合反应中的碱，进行缩合反应，缩合反应的反应式如下：

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、本发明使用价格低廉的Pd/C作为催化剂；进行Suzuki偶联反应，相对于现有技术中采用价格高的Pd(PPh₃)₄催化剂，降低了生产成本；

2、本发明使用Pd/C作为催化剂，进一步提高了中间产物4’-氯联苯-2-胺的产率；

3、使用甲苯和碱水混合溶剂，有利于产物中间产物4’-氯联苯-2-胺的分离和提纯。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。在下列实施例中，如无特殊说明，“%”代表质量百分数。

实施例1：4’-氯联苯-2-胺的制备

在1L的三口烧瓶中加入4-氯苯硼酸（31.3g，200mmol）、邻碘苯胺（39.2g，180mmol）、Pd/C（0.3g，5%）和甲苯（300mL），室温搅拌15分钟，然后加入Na₂CO₃水溶液（300mL，25%），混合物加热搅拌回流30h，然后冷却至室温，静置分层。无机层用甲苯萃取两次（50mL×2），合并有机层，然后水洗三次（100mL×3）。有机相用无水MgSO₄干燥，减压回收甲苯。残余的油状物放入冰箱0～5°C冷冻得褐色固体34.2g，产率：93.2%。Mp：39-41°C；（文献值CAS:1204-44-0,mp:42-44°C）。

按照上述方法，以邻碘苯胺和4-氯苯硼酸为原料，在不同的溶剂、不同的碱、不同的催化剂条件下进行反应，其中，甲苯与25%碳酸钠水溶液的体积比为1:1；Pd/C催化剂相对所述邻碘苯胺的质量比为7.6‰，具体产率见表1。

表1.不同条件下4’-氯联苯-2-胺的产率