[发明专利]一种制备高纯度叶酸的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药提取技术领域，特别是涉及一种制备高纯度叶酸的精制方法。

背景技术

叶酸（Folic acid）是由蝶呤结构、对氨基苯甲酸基和谷氨酸基组成的一种水溶性B族维生素，亦称为维生素B9或维生素M，最早是米切尔（H.K.Mitchell,1941）从菠菜叶中提取纯化，故命名为叶酸。叶酸结构如下：

目前高质量的叶酸成品国内生产厂家很少。主要问题在于叶酸中的蝶酸杂质难以除去。其蝶酸含量又是叶酸出口质量的重要指标。

其蝶酸结构式如下：

已有的叶酸精制方法（中国专利CN102432610A)为在酸溶水析容器中利用浓度在25%-35%之间的稀硫酸的酸溶液溶解叶酸粗品，将溶解后的叶酸粗品经水析，压滤得到酸提物；利用碱液对酸提物进行碱溶得到碱溶液；利用稀酸对碱液进行成盐精制得到叶酸成品。这样的精制方法得到的叶酸成品蝶酸含量一般在0.6%左右。虽然这已经是目前做的最好质量，但仍不能将蝶酸完全去除干净。

发明概述

为了除去叶酸杂质，提高了叶酸的纯度。我们对叶酸和蝶酸的产生及两者之间的性质进行了研究。通过研究本发明人发现蝶酸铵盐和叶酸铵盐在物理性质上有一定的差别，蝶酸铵盐在在一定pH条件下，在水、或者醇中溶解性比叶酸铵盐要差。利用这个发现我们开发了一条精制工艺。本发明所要解决的技术问题是提供一种制备高纯度叶酸的精制方法，该精制方法使蝶酸基本去除干净，精制后叶酸中的蝶酸含量在0.1%以下。远大于目前市场上的叶酸的最好质量。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种高纯度叶酸的精制方法，包括如下步骤：

1）酸溶步骤：利用15%-25%的盐酸将叶酸粗品溶解，向所得溶解后的叶酸粗品溶液中加水，放料，离心，直接甩干得到酸提取物；

2）碱溶精制步骤：在碱溶反应容器内，使所述1）酸溶步骤得到的酸提取物与溶剂混合，加有机碱溶液使pH调节至9.0-10.0，加热升温至65-90℃，再加入吸附剂，65-90℃下保温0.5-2小时，压滤得碱溶滤液；

3）调酸结晶步骤：将所述2）碱溶精制步骤所得澄清的所述碱溶滤液加入到结晶反应容器中，加热升温到80~90℃，用稀盐酸调pH为3.0-3.5；温度降至55~60℃，离心得叶酸成品。

上述技术方案中，所述酸溶步骤可以在酸精制反应釜中进行。

上述精制工艺中，所述1）酸溶步骤中使用的盐酸的浓度为18%。

上述精制工艺中，所述1）酸溶步骤中，以公斤为计量单位的叶酸粗品质量和以升为计量单位的所述盐酸的比例在1:4.5到1:5.5之间。优选地，以公斤为计量单位的叶酸粗品质量和以升为计量单位的所述盐酸的比例为1:5。

上述精制工艺中，所述2）碱溶精制步骤中，所使用的溶剂为水、甲醇、乙醇中的一种。。

上述精制工艺中，所述2）碱溶精制步骤中，所使用的溶剂为水。

上述精制工艺中，所述2）碱溶精制步骤中，所述有机碱为氨水、甲胺、乙二胺中的一种。优选地，所述有机碱为氨水。

上述精制工艺中，所述2）碱溶精制步骤中，加有机碱溶液使pH调节至9.0。

上述精制工艺中，所述2）碱溶精制步骤中，所述吸附剂为硅胶、活性碳、硅藻土中的一种。

上述精制工艺中，所述2）碱溶精制步骤中，所述吸附剂的用量按照其相对于叶酸粗品的量计算，为5%-20%。优选地，所述2）碱溶精制步骤中，所述吸附剂的用量按照其相对于叶酸粗品的量计算，为20%。

本发明与现有技术相比，具有如下优点：本发明采用一定浓度的稀盐酸溶解叶酸粗品，并按照一定的工艺进行的碱溶精制和调酸结晶，使蝶酸基本去除干净，精制后叶酸中的蝶酸含量在0.1%以下。远大于目前市场上的叶酸的最好质量。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的内容，下面结合具体实施例作进一步说明。应理解，这些实施例仅用于对本发明进一步说明，而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明所述的内容后，该领域的技术人员对本发明作出一些非本质的改动或调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1

500L的反应釜，加预先配好的18%的盐酸，开启搅拌，加入15公斤叶酸粗品。从高位槽中滴加75公斤去离子水到反应釜中，约12分钟滴加完毕。继续搅拌10分钟。放料，离心，锅底残留少量块状的物料，用离心的母液冲洗下来。直接甩干，不用水淋洗。