[发明专利]一种改性蛇毒凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种改性蛇毒凝胶剂及其制备方法。

背景技术

蛇毒是毒蛇从毒腺中分泌出来的一种液体，主要成份是毒性蛋白质，约占干重的90%至95％，酶类和毒素约含二十多种。此外，还含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂类、核苷、生物胺类及金属离子等。

蛇毒是一种富有药理宝藏的物质，很多成分具有很强的药理作用，因此其在临床医学的应用上越来越广，如用于治癌和抗癌、止血和抗凝血、介毒药物和镇痛剂、制备抗蛇毒血清、降血压和降纤、溶血栓、治疗血淤性头通等。其中，将蛇毒用于镇痛剂比较常见，镇痛效果胜于吗啡、度冷丁，且无成瘾性。目前市场上已有的蛇毒类镇痛产品多为口服和注射剂型，也有冻干粉制剂，但这些蛇毒制剂一般是抽离其中一种具体成分做成有特殊针对性的制剂，尚无针对整体蛇毒的药，更没有镇痛的蛇毒药物，而且这些制剂通常存在具有毒副作用、镇痛作用不强等不足。

凝胶剂指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体一种新型的外用药物制剂。凝胶剂具有水溶性特点,局部给药后,患处表面皮肤吸收良好,不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应,而且使副作用大大减小。

现有产品中有很多医药类凝胶剂，但是有关蛇毒凝胶剂产品尚未有任何报道。与现有医药类凝胶剂中的药物性质不同，蛇毒具有蛋白质、多肽之共性，凡能使蛋白质沉淀变性的强酸、强碱及重金属盐类，均能破坏蛇毒，蛇毒还易受氧化剂、还原剂、蛋白水解酶类等的破坏，由此导致蛇毒中蛋白质、毒素、酶类的基本分子结构和三维性状发生改变，丧失其原有的药理作用。而制备凝胶剂为了考虑其品质需要加入多种辅料，而这些辅料极有可能对蛇毒的药效以及凝胶剂产品质量（如稳定性、涂展性、粘度）造成不利影响。因此，选择合适的辅料制备出高镇痛效果和无致敏性的蛇毒凝胶剂对蛇毒的广泛应用具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种改性蛇毒凝胶剂及其制备方法，使得该蛇毒凝胶剂无致敏性且具有较高的镇痛效果。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种改性蛇毒凝胶剂，以质量百分数计，包括0.01%-2%改性蛇毒、30%-70%的醇类、0.05%-0.1%的氯化钠、0.1%-2.5%的助悬剂和0.1%-0.3%的防腐剂，余量为去离子水；

所述醇类为乙醇、丙二醇和丙三醇中的一种或多种，所述助悬剂为西黄芪胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、乙基羟乙基纤维素、卡波姆中的一种或多种，所述防腐剂为山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、盐酸洗必泰、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、葡萄糖酸洗必泰中的一种或多种；

所述改性蛇毒为将蛇毒溶解于去离子水并在50℃-100℃加热1min-300min后得到的改性蛇毒。

其中，作为优选，以质量百分数计，包括0.01%-2%改性蛇毒、35%-60%的醇类、0.1%的氯化钠、1%-2.5%的助悬剂和0.26%的防腐剂，余量为去离子水。

作为优选，所述醇类为乙醇和丙二醇。更优选的，所述丙二醇和乙醇的质量比为3.75:1-8:1。

作为优选，所述改性蛇毒为改性中华眼镜蛇蛇毒。

作为优选，所述助悬剂为西黄芪胶、甲基纤维素、卡波姆中的一种，或者为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇、乙基羟乙基纤维素、卡波姆中的两种。当为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇、乙基羟乙基纤维素、卡波姆中的两种时，更优选为羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇、甲基纤维素和聚乙烯醇、乙基羟乙基纤维素和卡波姆。

作为优选，所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸、盐酸洗必泰、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵或葡萄糖酸洗必泰。

此外，本发明还提供一种改性蛇毒凝胶剂的制备方法，以质量百分数计，将以下组分搅拌混合即得；

0.01%-2%改性蛇毒、30%-70%的醇类、0.05%-0.1%的氯化钠、0.1%-2.5%的助悬剂和0.1%-0.3%的防腐剂，余量为去离子水；

所述醇类为乙醇、丙二醇和丙三醇中的一种或多种，所述助悬剂为西黄芪胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、乙基羟乙基纤维素、卡波姆中的一种或多种，所述防腐剂为山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、盐酸洗必泰、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、葡萄糖酸洗必泰中的一种或多种；