[发明专利]从植物芜青中提取纯化分离制备一种天然吡咯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及从植物芜青（Brassica rapa L.）中提取、分离纯化制备一种天然吡咯衍生物即4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸的方法，属于天然产物提取领域。

背景技术

芜青（Brassica rapa L.）为十字花科芸苔属植物（《中国植物志》，33卷）。芜青在我国传统医学和民族医学上有着悠久的使用历史。芜青古名葑, 始载于《诗经》，药用始载于《名医别注》。目前我国芜青被广泛栽培，在北方主要被称为“蔓菁”，在东南沿海地区称为“盘菜”，在青藏高原地区称为“圆根”，在新疆称为“恰玛古”，仅在四川凉山州就有超过80万吨的年产量，但目前主要作为蔬菜和饲料，经济附加值不高。

现代药理实验表明，4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸具有保护肝脏（Young-Won Chin etc，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，vol.13（1）,2003,p79-81）和增加外周血流量（Miwa Matsui etc.，Natural Medicines，vol.52(3),1998,p232-235）等生物活性。目前，从天然产物中获得的4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸仅在枸杞（Lycium chinense Miller）干燥果实（含量约为0.18mg/kg）、拟鸢尾（Iris spuria L.）新鲜根（含量约为2.1mg/kg）和日本乌头（Aconitum japonicum Thunb.）干燥根（含量约为3.1mg/kg）中被报道发现，而此前在十字花植物中未见报道。但是，天然来源的4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸的方法都存在原材料成本较高，目标成分含量低，提取分离纯化方法繁琐复杂等不足之处。

传统中医将芜青的干燥或新鲜的块根和叶入药，始载于《别录》，列为上品，主治消食下气，解毒消肿，主宿食不化，心腹冷痛，咳嗽，疔疮痈肿。目前，国内外尚无从植物芜青中提取4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸的研究报道。

本发明首次在芜青中发现了其含有较高含量的4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸，作为一种大规模种植的高产量植物，相比上述其它天然提取4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸的原料植物，芜青中提取4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸具有更好的经济性。

4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸除自少量植物中提取外，4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸也可以由单糖和γ-氨基丁酸在高温高压下通过发生美拉德反应生成。此外本发明人所提出个另一项发明专利申请《一种吡咯衍生物的化学合成方法》中也提出了一种新途径有机合成4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸方法。

需要指出的是，从植物中提取和有机合成4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸方法属于不同的领域，同有机合成的生物活性物质比较，天然提取的相同产物往往在市场上具有更高的价格，但有着较低的产量。相比有机合成，植物中提取的4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸提取物和粗制品中具有复杂的糖类、糖苷类化合物和有机酸类化合物组成，且往往存在很多性质与目标化合物相似的物质，所以其分离纯化4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸工艺途径是完全不同的。

发明内容

本发明目的在于提供从芜青中提取、分离纯化制备获得天然吡咯衍生物（即4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸）的方法。

1、  4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸的提取

使用粉碎机将干燥的芜青粉碎，加入PH=2.0~6.8酸化后的溶剂，按10~30倍料液比（m/V）提取1~4次，过滤。合并滤液，用旋转蒸发仪浓缩至浸膏状，得含4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸成分的提取物浸膏。

在上述的提取方法中，可以采用包括但不限于浸出法、渗滤法、回流法、超声波辅助提取等方法提取，所述提取溶剂也可以是纯水、其它有机溶剂或其含水溶液。调节PH值时可以采用包括但不限于磷酸、盐酸、乙酸、甲酸、磷酸二氢钠等其它有机酸、无机酸或者盐。

2、  4-（甲酰基-5-羟甲基-1氢-吡咯-1-基）丁酸的分离纯化