[发明专利]一组倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物

说明书

技术领域：

本发明涉及从多伞阿魏中分离有效成分，特别是涉及多伞阿魏中的具有抗凝、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、免疫抑制、解热、镇痛、抗生育、雌激素样作用、抑菌杀虫、抗HIV、平喘、解痉、抗忧郁、消积止痢、抗惊厥、抗癫痫、抗溃疡作用的新的倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物。

背景技术：

伞形科阿魏属植物大约有130多种，主要分布在地中海、中亚及其邻近地区。我国有25种，主要分布与新疆地区。阿魏在我国作为药用早在《唐本草》中就有记载，其树脂入药，具有杀虫、消积散痞的功效，在新疆当地阿魏可用于治疗胃痛等疾病，在国外亦有多种阿魏作为药用治疗癔病、痢疾、皮肤感染、风湿性关节炎等。

多伞阿魏（Ferula ferulaeoides(Steud.)Korov.），阿魏属植物的一种，分布于新疆沿准卡尔盆地地区与新疆石河子阿魏滩。其根或茎分泌的树脂风干后成块，有“香阿魏”之称，具有健胃消积，散寒止痛之效，主治食积，消化不良，脘肋冷痛，风湿关节痛。近年来，人们对阿魏进行了大量的研究工作，发现该属植物的化学成分主要有单萜香豆素、倍半萜香豆素、倍半萜酯、呋喃香豆素、芳香化合物、多硫化物等。

药理研究表明，阿魏中分离得到的倍半萜对人结肠癌细胞、乳腺癌细胞具有抗增殖作用；阜康阿魏中分离得到的倍半萜衍生物具有抗炎活性；分得的无环倍半萜香豆素具有抗分支杆菌活性，胡萝卜烷型倍半萜有抗革兰氏阴性菌、抗金黄色葡萄球菌的活性；胡萝卜烷型倍半萜酯具有雌激素作用，其中对羟基苯甲酸为其功能基；倍半萜色酮和倍半萜香豆素有抗糖尿病作用；呋喃香豆素和双呋喃香豆素具有抗HIV活性。

为了进一步对阿魏属植物资源进行开发和利用，寻找到新的生物活性成分，对多伞阿魏化学成分进行系统分离，从中得到5个新化合物，其药效活性强，为多伞阿魏的主要有效成分，有望用于抗凝、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、免疫抑制、解热、镇痛、抗生育、雌激素样作用、抑菌杀虫、抗HIV、平喘、解痉、抗忧郁、消积止痢、抗惊厥、抗癫痫、抗溃疡类药物。

发明内容：

本发明的目的：提供从多伞阿魏中经过提取分离得到的新化合物，其结构特征如表1所示：

表1多伞阿魏中的5个新化合物结构及其鉴定方法

本发明的新化合物制备方法经过以下步骤：

多伞阿魏用水或有机溶剂提取，提取液减压浓缩，制成水溶液混悬液，用乙酸乙酯进行萃取，得到乙酸乙酯层浸膏即为总倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物粗提取物，继用反复硅胶柱色谱、开放ODS、HPLC等手段分离得到5个新化合物，其中所述有机溶剂包括乙醇、甲醇、丙酮。在使用硅胶柱色谱时，以低极性溶剂先洗脱去杂质，再用高极性溶剂洗脱得到总倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物。其中，低极性溶剂可为不同比例石油醚-氯仿、不同比例石油醚-丙酮、不同比例石油醚-乙酸乙酯、不同比例氯仿-甲醇。

本发明从多伞阿魏中分离得到5个新化合物，依次为：ferulin A，ferulin B，ferulin C，ferulin D，ferulin E。

本发明一个目的在于提供含有上述ferulin A，ferulin B，ferulin C，ferulin D，ferulin E任意一种化合物的组合物。

本发明所述的组合物由上述的ferulin A，ferulin B，ferulin C，ferulin D，ferulin E中任意一种化合物和可接受的载体组成。

本发明所述的ferulin A，ferulin B，ferulin C，ferulin D，ferulin E中任意一种化合物作为药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体，所述药物可接受的载体在制剂中所占重量百分比是0.1-99.9%。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。