[发明专利]抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅰ及其制备方法和应用

权利要求书

1.如下的通式化合物1：

R为苯环的任意位置取代基，R为氢、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。

2.如权利要求1所述的通式化合物1，其特征在于：R在对位。

3.如权利要求1或2所述的通式化合物1，其特征在于：R为氢或C₁-C₃的烷基。

4.如权利要求3所述的通式化合物1，其特征在于：R为氢。

5.权利要求1-4任一项所述化合物1的应用，其特征在于：用于制备下式的化合物2

6.如权利要求5所述的化合物1的应用，其特征在于：化合物2通过将化合物1在氢气、Pd/C存在条件下氢化还原得到：

7.如权利要求1-4任一项所述化合物1的制备方法，步骤如下：

a)在有机溶剂中，碱、缩合剂及添加剂存在条件下，使化合物F与化合物G-2缩合得到化合物F-1

b)在有机溶剂中，酸性条件下使化合物F-1脱除保护基，得到化合物F-2

c)在有机溶剂中，碱、缩合剂及添加剂存在条件下，使化合物F-2与化合物G-3缩合得到式1化合物

其中A为酸根。

8.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤a)使用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶或N-甲基吗啉。

9.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤a)使用的缩合剂为EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU或DCC。

10.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤a)所述添加剂为HOBT或HOAT。

11.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤b)使用的酸为盐酸、硫酸或三氟乙酸。

12.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤c)使用的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶或N-甲基吗啉。

13.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤c)使用的缩合剂为EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU或DCC。

14.如权利要求7所述化合物1的制备方法，其特征在于：步骤c)所述添加剂为HOBT或HOAT。

15.如权利要求7-14任意一项所述的化合物1的制备方法，其特征在于：化合物F由化合物E在有机溶剂中，酸性条件下脱除保护基得到

16.如权利要求15所述的化合物1的制备方法，其特征在于：所述的酸为盐酸、硫酸或三氟乙酸。

17.如权利要求15所述的化合物1的制备方法，其特征在于：化合物E是化合物D在有机溶剂中，碱存在条件下，与氯甲酸乙酯反应后直接与浓氨水反应得到

18.如权利要求17所述的化合物1的制备方法，其特征在于：所述的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。

19.如权利要求17所述的化合物1的制备方法，其特征在于：化合物D是在有机溶剂中，碱作用下，使化合物C水解得到

20.如权利要求19所述的化合物1的制备方法，其特征在于：所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂。

21.如权利要求19所述的化合物1的制备方法，其特征在于：化合物C由下式的化合物B，在有机溶剂中，催化剂作用下，与二碳酸二叔丁酯反应后再经水合肼作用得到

22.如权利要求21所述的化合物1的制备方法，其特征在于：所述的催化剂是4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丁基锂或氢氧化钠。