[发明专利]一种用于治疗高血压的复方制剂

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体地说指得是一种用于治疗高血压的复方制剂。 

背景技术

高血压是一种以体循环动脉收缩压（SBP）和（或）舒张压（DBP）升高为特征的临床综合症，是目前最常见的心血管疾病之一。据最新统计资料，目前我国高血压的患病率已上升到11.68%，尤其高血压继发的心、脑、肾等靶器官的损害，严重影响患者的寿命和生活质量。 

替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，与AT1受体的亲和力是AT2受体的3000多倍，可直接作用于AT1受体，不影响涉及心血管调节的其它受体系统，对上呼吸道感染、眩晕、背痛、窦炎、腹泻等不良反应的发生率与安慰剂相当，副作用轻微，临床应用广泛。它具有双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的替代物，亲脂性更强。这种独特的化学结构保证了高度受体亲合力及优越的药代动力学特性，对高血压病临床疗效确切，并对心、脑、肾等器官具有良好的保护作用，具有高效、长效、低毒、依从性好等诸多优点。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。另外，替米沙坦可显著减轻高血压患者常见的充血性心力衰竭、左心室肥厚以及肾功能不全的蛋白尿，且无钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂所引起的水肿和持久干咳等副作用。 

氯噻酮是常用的噻嗪类利尿剂，化学名：5-(2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1H-异氮杂茚-1-基)-2-氯苯磺酰。其降压机制不仅仅是通过利尿来排钠，减少血容量，使心输出量降低而降压，主要还是通过降低血管平滑肌钠离子含量，减弱小动脉平滑肌对加压物质的反应，从而使血管扩张而降压。氯噻酮具有降压起效较快的优点，但是长期单独使用会引起水、电解质紊乱，导致低钾 血症；抑制胰岛素释放导致高血糖症；干扰肾小管排泄尿酸引起高尿酸症。 

发明内容

本发明针对现有技术中的替米沙坦在单独用药时降压效果不理想，氯噻酮单独用药时易引起低钾血症，高血糖症以及高尿酸症等副作用，目的在于提供一种用于治疗高血压的复方制剂。 

本发明的用于治疗高血压的复方制剂，包含替米沙坦和氯噻酮； 

其中替米沙坦和氯噻酮的重量比为1:0.16-5.00，优选为1:0.50-1.25； 

该复方制剂还可含有助溶剂，所述的助溶剂为氢氧化钠或葡甲胺中的一种或两种； 

该复方制剂还可含有药学上可接受的辅料，所述的辅料为聚维酮、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、羟甲基淀粉钠或硬脂酸镁中的一种或几种； 

该复方制剂中替米沙坦的重量百分比含量为4.4-17.8%；氯噻酮的重量百分比含量为2.8-22.2%； 

优选的，该复方制剂中替米沙坦的重量百分比含量为4.4-8.8%；氯噻酮的重量百分比含量为4.4-11.1%； 

该复方制剂中还可含有药学上可接受的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和/或矫味剂。 

本发明的用于治疗高血压的复方制剂可以制成口服制剂，如片剂或胶囊剂，片剂可加包糖衣、薄膜衣或者不包衣；还可制成静脉滴注制剂或肌肉注射制剂。 

该复方晨起服用，一天1次，1次服用1-2片（替米沙坦不超过80mg/d，氯噻酮不超过100mg/d）就可实现24小时平稳降压的效果。 

本发明还提供了一种治疗高血压的方法，该方法是将替米沙坦与氯噻酮联合使用，从而降低各自的副作用，增强治疗高血压的效果。 

本发明将替米沙坦与氯噻酮制成复方制剂，可降低治疗过程中替米沙坦与氯噻酮的用药剂量，替米沙坦与氯噻酮的降压机制不同，可产生协同降压作用，对收缩压和舒张压均可取得较好的降低效果。并且替米沙坦可阻断RAS，抑制醛固酮分泌，从而减少尿钾排出，降低氯噻酮引起的低血钾发生率，减少由其引发的不良反应。因此，替米沙坦氯噻酮制成的复方制剂降压效果优于单独替米沙坦或氯噻酮的治疗效果，不良反应发生率更低。 

具体实施方式

实施例1~7制备复方制剂片剂 

苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达药业集团（吉林）有限公司），氯噻酮购自上海三维制药有限公司。