[发明专利]一类含1，2，3-噻二唑的吡啶类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及1，2，3-噻二唑化合物，具体为含1，2，3-噻二唑的吡啶类衍生物。 

背景技术

1，4-二氢吡啶是一类在合成、医药、生物有机化学中具有重要意义的基团。1，4-二氢吡啶的衍生物作为一类钙离子通道调节剂广泛应用于心血管疾病的治疗。取代的1，4-二氢吡啶是一类能够在多种受体和离子通道中相互作用的特定骨架结构。1，4-二氢吡啶化合物具有广泛的生物活性，如抗氧化、消炎、防辐射、抗癌、降血糖、免疫调节、神经保护、杀菌、抗病毒等(Tetrahedron 65(2009)8344-8349)。还原态的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸曾被称为三磷酸吡啶核苷酸，其作为一种1，4-二氢吡啶类衍生物在呼吸链中作为电子供体能将氧气还原为水，具有很重要的作用(J.Org.Chem.2007，72，8608-8610)。 

1，2，3-噻二唑类化合物同样有广泛的生物活性(Bakulev，et al.Newyork：John Wiley &Sons，Inc，2004)，有关噻二唑的研究主要集中在1，3，4-噻二唑衍生物、1，2，5-噻二唑衍生物和1，2，4-噻二唑衍生物上，而1，2，3-噻二唑衍生物活性的研究报道相对较少，医药和农药中商品化的品种不多，农业领域应用的有棉花脱叶剂，脱叶灵(N-苯基-N′-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)；植物激活剂-活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)；稻田杀菌剂-噻酰菌胺(3′-氯-4，4′-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。发明人前期设计合成并发现了甲噻诱胺的诱导抗病活性，目前正在产业化开发进程中。为了寻找更高生物活性的1，2，3-噻二唑类新化合物，为新农药创制研究提供侯选化合物，本发明将1，2，3-噻二唑环引入吡啶分子中，设计合成了一类含1，2，3-噻二唑的吡啶衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新型含1，2，3-噻二唑的吡啶类衍生物及其合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生及林业植物害虫和病原物的生物活性及其测定方法，提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域及卫生领域中的应用。 

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性、昆虫生长调节活性的含1，2，3-噻二唑的吡啶类衍生物的化学结构通式见式I： 

通式I：

其中，R¹选自：取代饱和烷基、取代不饱和烃基、取代吡啶基；R¹优选：甲基、二氢取代吡啶基；R²选自：取代饱和烷基、取代不饱和烃基、取代吡啶基；R²优选：甲基、二氢取代吡啶基；X选自：O、S；X优选：S。 

本发明的含1，2，3-噻二唑的吡啶类衍生物I按Scheme-1的路线合成： 

其中，R¹选自：取代饱和烷基、取代不饱和烃基、取代吡啶基；R¹优选：甲基、二氢取代吡啶基；R²选自：取代饱和烷基、取代不饱和烃基、取代吡啶基；R²优选：甲基、二氢取代吡啶基；X选自：O、S；X优选：S。 

Scheme-1含1，2，3-噻二唑的吡啶类衍生物I合成路线 

具体分为以下步骤： 

A.含1，2，3-噻二唑的吡啶类化合物I的制备： 

在50毫升圆底烧瓶中依次加入3.90毫摩尔4-取代噻二唑-5-甲醛或5-取代噻二唑-4-甲醛、7.80毫摩尔取代乙酰乙酸乙酯、3.90毫摩尔乙酸铵、0.39毫摩尔无水三氯化铝、10毫升乙醇，加热回流搅拌，TLC监测反应，待反应完成后，减压蒸馏除去溶剂乙醇，剩余物用体积比乙酸乙酯∶水＝1∶1溶解，有机层依次用水、饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，柱层析纯化得含1，2，3-噻二唑的吡啶类化合物I，洗脱机体积比为60～90摄氏度石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，用所得纯品计算收率；合成化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；所述含1，2，3-噻二唑的吡啶类化合物I选自：2，6-二甲基-4-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二甲酸二乙酯；2，6-二甲基-4-(5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二甲酸二乙酯。