[发明专利]一种5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。

背景技术

5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶是一种淡黄色液体，是重要的医药中间体、原料。

现发现5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成工艺，是采用以尿素，原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯为原料，直接反应对接上后，再由氢氧化钾作碱关环，最后由三氯氧磷上氯得到目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶。路径短，产品纯度高，操作简单，成本低。

发明内容

针对国内无文献报道，本发明在以尿素，原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯为原料的前提下，尝试进行实验后，最终确定了本专利的工艺线路。尝试线路是，以尿素，原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯为原料，直接反应对接上后，再由氢氧化钾作碱关环，最后由三氯氧磷上氯后用石油醚和二氯甲烷过硅胶柱得到目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶。采用此工艺，实现了5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶。并提高了目标产物的产率、和纯度，降低了成本。 

本发明所述5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法，是采用改进后路线进行反应以尿素，原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯为原料，直接反应对接上后，再由氢氧化钾作碱关环，最后由三氯氧磷上氯后用石油醚和二氯甲烷过硅胶柱得到目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶。采用此工艺，实现了5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成。

上述5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述改进以尿素，原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯为原料，直接反应对接上后，再由氢氧化钾作碱关环，最后由三氯氧磷上氯后用石油醚和二氯甲烷过硅胶柱得到目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶。路径短，操作简单，成本低。

上述5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于由三氯氧磷上氯后用石油醚和二氯甲烷过硅胶柱得到目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶，相对于石油醚/乙酸乙酯过柱得到的纯度更高。

上述5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法制得：在250ml单口瓶中加入尿素（20 克），原甲酸三乙酯（49.4 克）和乙酰乙酸乙酯（43.38 克）回流过夜次日过滤，乙醚洗涤滤饼得3-羰基-2-尿基甲叉-丁酸乙酯26.9 克。在单口瓶中加入7.5%氢氧化钾（267 克），升温至66℃左右在8分钟内分批加完3-羰基-2-尿基甲叉-丁酸乙酯（26.9克）毕再搅拌1分钟。浓盐酸调节pH=5冷却后析出固体过滤得5-乙酰基-1H-2,4-二酮嘧啶6.1 克。在250ml单口瓶中加入5-乙酰基-1H-2,4-二酮嘧啶（6.1 克）三氯氧磷（60ml），N,N-二甲基苯胺（6.53 克）升温至120℃搅拌5小时，旋干加入适量甲苯，冷却加入少量碳酸钠，再用饱和碳酸氢钠中和，甲苯萃取3次，干燥旋干用石油醚/二氯甲烷过柱得目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶2.61 克。

上述以尿素，原甲酸三乙酯，乙酰乙酸乙酯，氢氧化钾和三氯氧磷等为原料合成5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的化学反应及反应式如下：

（1）尿素，原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯的反应方程式为：

（2）反应完成，过滤以后与氢氧化钾的反应方程式为：

（3）最后再与三氯氧磷反应的反应方程式为：

具体实施方式

实施例：

所述5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶的合成方法制得：在250ml单口瓶中加入尿素（20 克），原甲酸三乙酯（49.4 克）和乙酰乙酸乙酯（43.38 克）回流过夜次日过滤，乙醚洗涤滤饼得3-羰基-2-尿基甲叉-丁酸乙酯26.9 克。在单口瓶中加入7.5%氢氧化钾（267 克），升温至66℃左右在8分钟内分批加完3-羰基-2-尿基甲叉-丁酸乙酯（26.9克）毕再搅拌1分钟。浓盐酸调节pH=5冷却后析出固体过滤得5-乙酰基-1H-2,4-二酮嘧啶6.1 克。在250ml单口瓶中加入5-乙酰基-1H-2,4-二酮嘧啶（6.1 克）三氯氧磷（60ml），N,N-二甲基苯胺（6.53 克）升温至120℃搅拌5小时，旋干加入适量甲苯，冷却加入少量碳酸钠，再用饱和碳酸氢钠中和，甲苯萃取3次，干燥旋干用石油醚/二氯甲烷过柱得目标产物5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶2.61 克。