[发明专利]用于抑制BCL2与结合配偶体相互作用的化合物

权利要求书

1.式I的化合物或其可药用盐:

其中:

R₁选自氢和卤素；

R₂选自氢和C_1-4烷基；其中相对于吡唑环而言，R₂位于间位上且R₃位于对位上，或者相对于吡唑环而言，R₂位于对位上且R₃位于间位上；

R₃选自羟基和-L-R₅；其中L选自-NHX₁C(O)NHX₂-和-NHX₁C(O)NHX₂S(O)₂-；其中X₁和X₂独立地选自键和支链或直链的C_1-4亚烷基；其中所述的X₁或X₂的亚烷基可以是未取代的或者被选自羧基-甲基、甲氧基-羰基-甲基、甲基-羰基-氨基、羟基-甲基和苯基的基团取代；

R₄选自氢、羟基、-X₃NR₈R₉、-X₃C(O)OR₈、-X₃OR₈、-X₃C(O)NR₈R₉和-X₃NR₈C(O)R₉；其中X₃选自键和C_1-4亚烷基；且R₈和R₉独立地选自氢、C_1-4烷基和苯基；或者R₈和R₉连同R₈和R₉与之相连的氮一起形成一种包含1至3个独立地选自C(O)、NR₁₀、O和S(O)_0-2的基团或杂原子的5至7元饱和环；其中R₁₀选自氢和C_1-4烷基；

R₅选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、环丙基、环戊基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、2-氧代-4-苯基哌嗪-1-基、4-(2-氯苄基)-3-氧代哌嗪-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并[d]异唑基、萘基、萘并[2,1-d][1,2,3]二唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶基、1,2,4-二唑基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-2-基、萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-2-基、3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-7-基、2,3-二氢苯并呋喃-3-基、色满-8-基、3-氧代-3H-吡唑基、6-氧代-1,6-二氢哒嗪基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、2-氧代-1,2-二氢吡啶基、2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢喹啉基、4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶基、4-氧代-4H-吡喃并[2,3-b]吡啶基、10,10-二氧化-9-氧代-9H-噻吨-3-基、5-氧代吡咯烷-3-基、苯基、喹啉基、异喹啉基、苯氧基、苯硫基、苄氧基、苯基-磺酰基、呋喃基、噻唑基、唑基、异唑基、噻吩基、吡咯基、喹啉-8-基氧基、嘧啶基、吡啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑烷-2,4-二酮基、哌啶基、哌嗪基、吡嗪基、吡唑基、吗啉代、氧代吗啉代、吲哚基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、苯并[d][1,2,3]三唑和氧代哌嗪基；其中所述R₅的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、环丙基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、苯并[d]异唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、1,2,4-二唑基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-2-基、萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-2-基、3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-7-基、2,3-二氢苯并呋喃-3-基、色满-8-基、3-氧代-3H-吡唑基、6-氧代-1,6-二氢哒嗪基、2-氧代-1,2-二氢吡啶基、2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢喹啉基、4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶基、4-氧代-4H-吡喃并[2,3-b]吡啶基、10,10-二氧化-9-氧代-9H-噻吨-3-基、5-氧代吡咯烷-3-基、苯基、喹啉基、异喹啉基、苯氧基、苄氧基、苯氧基-甲基、苯硫基、苯基-磺酰基、呋喃基、噻唑基、唑基、异唑基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、喹啉-8-基氧基、吡咯烷基、嘧啶基、吡咯烷酮基、哌嗪基、哌啶基、吡嗪基、吡唑基、吗啉代、氧代吗啉代、吲哚基、苯并[d][1,2,3]三唑或氧代哌嗪基是未取代的或者被1至3个独立地选自卤素、氰基、硝基、-NR₆R₇、C_1-4烷基、卤代-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代-C_1-4烷氧基、卤代-C_1-4烷硫基、-C(O)OR₆、-X₃OR₆、-C(O)R₆、-C(O)NR₆R₇、-NR₆S(O)₂X₃R₇、-X₃NR₆C(O)R₇、-S(O)_0-2R₆、-S(O)_0-2NR₆R₇、苯基、苄基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉代、吗啉代-甲基、1,2,4-二唑基、吡唑基、苯氧基、吲哚基、(1H-1,2,4-三唑基)甲基和苄氧基的基团取代；其中R₆和R₇独立地选自氢、C_1-4烷基、C_3-8环烷基、吡啶基、苯基、苄基和萘基；其中所述R₅的苯基、吡啶基、苄基、吗啉代、吗啉代-甲基、1,3-二氧代异二氢吲哚基、1,2,4-二唑基、吡唑基、吲哚基和苄氧基取代基或所述R₆的吡啶基和苯基可以是未取代的或者进一步被选自卤素、硝基、氨基-磺酰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和卤代-C_1-4烷基的基团取代；其中X₃选自键和C_1-4亚烷基。