[发明专利]分枝杆菌感染的预防和治疗

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防和治疗分枝杆菌感染(尤其但不仅是结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染)之抗原的鉴定；涉及表达系统，其包含用于表达所述用于预防和治疗所述感染之抗原的活分枝杆菌(Mycobacterium)；并且涉及所述抗原和表达系统用于预防和治疗所述感染的用途。

背景技术

本说明书中参考的任何现有技术不是也不应当被视为承认或任何形式的建议该现有技术构成了澳大利亚或任何其他司法管辖区的公知常识，或者该现有技术可以由本领域技术人员合理地预期为确定、理解和视为相关。

结核病(tuberculosis，TB)的病原体结核分枝杆菌每年夺去将近2百万生命(Dye，2010)，且是全球由于单细菌病原体而死亡的首要原因。该情况在过去十年中已经由于与HIV的共感染以及目前的疫苗卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin，BCG)为成年人提供针对TB的保护时的低效率而变得更危急(Dye，2010)。

通过被感染个体识别新的和保护性抗原的鉴定将代表TB控制中的主要进步，且可形成限制疾病传播之新疗法的基础。

目前临床试验中的TB疫苗包括病毒载体的或基于佐剂的亚单位疫苗，以及全分枝杆菌疫苗，其表达一个或更多个免疫原性结核分枝杆菌抗原(Kaufmann，2011)。这些策略中的多数基于结合分枝杆菌的分泌抗原，假定其被宿主免疫应答更容易地“看到”(在(Kaufmann，2011)中综述)。还没有确定这些新候选疫苗在人中的保护性效力。

存在对用于预防和/或治疗分枝杆菌感染(尤其是结核分枝杆菌感染)之其他候选抗原和疫苗的需要。

为进一步鉴定抗原，通过重组疫苗载体(例如卡介苗(BCG))在抗原呈递细胞中抗原表达的靶向调节将显著地辅助开发有效的免疫治疗策略。

存在对候选表达系统的需要，尤其是能够立即并持续表达保护性抗原的那些，从而使得能够提高对分枝杆菌(尤其是结核分枝杆菌)的抗原特异性免疫应答。

发明内容

本发明寻求解决一个或更多个上面提到的需要和/或提供预防和/或治疗分枝杆菌感染的改进，并且在一个实施方案中提供了最小化在个体中发生分枝杆菌感染之可能性的方法，其包括：

-在个体中形成对分枝杆菌硫酸盐同化途径(sulphate assimilation pathway，SAP)之组分(component)的免疫应答；

从而最小化所述个体中发生分枝杆菌感染的可能性。

在另一个实施方案中，提供了用于向个体提供对分枝杆菌感染之免疫的方法，其包括：

-在个体中形成对分枝杆菌SAP之组分的免疫应答；

从而向所述个体提供对分枝杆菌感染的免疫。

在另一个实施方案中，提供了预防个体中发生分枝杆菌感染的方法，其包括：

-在处于病症中的需要所述预防的个体中提供分枝杆菌SAP的组分以使所述个体中能够形成对所述组分的免疫应答；

从而预防所述个体中发生感染。

在另一个实施方案中，提供了用于治疗具有分枝杆菌感染的个体以至少最小化所述感染或与所述感染相关病症之进展的方法，其包括：

-在处于病症中的需要所述治疗的个体中提供分枝杆菌SAP的组分以使所述个体中能够形成对所述组分的免疫应答；

从而治疗所述个体。

在另一个实施方案中，提供了分枝杆菌SAP的组分在制造用于最小化个体中发生分枝杆菌感染可能性的药物中的用途。

在另一个实施方案中，提供了分枝杆菌SAP之组分用于最小化个体中发生分枝杆菌感染可能性的用途。

在另一个实施方案中，提供了用于确定个体是否对分枝杆菌免疫的方法，其包括：

-在处于病症中的个体中提供分枝杆菌SAP的组分以使所述个体中能够形成对所述组分的免疫应答；

-确定所述个体是否发生了对所述组分的保护性免疫应答；

其中保护性免疫应答的发生确定了所述个体对分枝杆菌免疫；

从而确定所述个体是否对分枝杆菌免疫。

分枝杆菌CsyD基因或基因产物是用于上述方法中的优选组分。

在另一个实施方案中，提供了用于在个体中提供对分枝杆菌之免疫应答的疫苗或免疫刺激组合物，其包含：

-分枝杆菌SAP的组分；

-化合物，其用于增强对分枝杆菌SAP之组分的免疫应答。