[发明专利]用于治疗人类疾病的新型糖类药物的组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年12月28日提交的美国临时申请No.61/580,830的权益和优先权，该文献的全部公开内容通过引用的方式完整地并入本文。

技术领域

本发明的多个方面涉及药用级的多糖、其药用组合物及其制备方法。本发明的其他方面涉及利用这些化合物和组合物治疗疾病病况的方法，诸如至少部分与半乳糖凝集素蛋白的异常表达或者增加的表达有关的炎症、纤维化和癌症有关的医疗状况。

背景技术

植物和植物产品多年来通常以对动物和人产生生理功能的特定复杂有机分子的形式被用于获得药物产品。除了单一的特定分子之外，已经探索了植物细胞的大的、复杂的糖类分子的结构成分在正常的生理机能和疾病中对动物和人类的多种作用。在构成植物细胞的细胞壁的复杂糖类中，果胶代表了一类已被广泛研究的分子。

为了评价果胶在动物和人的全身性循环和器官中的作用，已经尝试开发可以用作药用化合物的修饰的果胶。

因此，对提供用作肠胃外或者肠内药用化合物的修饰的果胶和制备修饰的果胶的方法存在需求。而且，对具有为了抑制炎症和纤维化同时保持对其他细胞和组织没有毒性而要求的药理学性质的这些化合物存在需求。

发明内容

本发明的多个方面涉及一种用于肠胃外或肠内施用的化合物或者组合物，所述组合物包含处于可接受药用载体中的化合物，所述化合物或者组合物用于治疗性制剂。

在一些实施方案中，所述化合物是多糖并且可以在化学上定义为阿拉伯半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸聚糖(在此称为化合物G)，所述化合物G是选择性解聚的支化杂聚物，其主链主要由1,4-连接的半乳糖醛酸(GalA)和半乳糖醛酸甲酯(MeGalA)残基组成，伴随较少的交替性1,4-连接的GalA和1,2-连接的鼠李糖(Rha)的主链组成，该主链转而与任意数目的主要包含1,4-β-D-半乳糖(Gal)残基和1,5-α-L-阿拉伯糖(Ara)残基或其组合的低聚物侧链连接。其他的侧链次要组分可以包括木糖(Xyl)、葡萄糖(Glu)和岩藻糖(Fuc)或者前述的任意组合。

在一些实施方案中，本发明的阿拉伯半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸聚糖化合物(化合物G)能够减少TNF-α细胞因子从内毒素应激的单核细胞中的分泌。在一些实施方案中，化合物G能够将TNF-α从激活的巨噬细胞中的分泌减少至少25％。

在一些实施方案中，通过气相色谱/质谱法表征，所述1,4-连接的半乳糖醛酸残基和半乳糖醛酸甲酯残基主链可以占总糖类摩尔含量的55到85之间的摩尔百分数，所述交替性α-1,2-连接的鼠李糖残基和α-1,4-连接的GalA残基的支化杂聚物可以占总糖类摩尔含量的1到6之间的摩尔百分数，所述主要分支的低聚物1,4-β-D-半乳糖可以占总糖类摩尔含量的6到15之间的摩尔百分数，并且所述主要分支的低聚物1,5-α-L-阿拉伯糖可以占总糖类摩尔含量的2到8之间的摩尔百分数。

在一些实施方案中，所述1,4-β-D-半乳糖残基、1,5-α-L-阿拉伯糖残基或其组合的低聚物占总糖类摩尔含量的至少8摩尔百分数。

在一些实施方案中，在本发明的阿拉伯半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸聚糖化合物中，所述1,4-β-D-半乳糖残基和1,5-α-L-阿拉伯糖残基以2:1到3:1的比例存在。

在一些实施方案中，本发明的化合物具有范围从40％到70％(最高为87％)的甲氧基化程度。

在一些实施方案中，本发明化合物的半乳糖醛酸甲酯与半乳糖醛酸的比例在2:1到1:2的范围内。

在一些实施方案中，本发明化合物的半乳糖醛酸甲酯加上半乳糖醛酸与半乳糖的比例在4:1到7:1的范围内。

在一些实施方案中，所述1,4-β-D-Gal残基和1,5-α-L-Ara残基在本发明化合物中的摩尔百分比分别可以超过总摩尔糖的10％，且二者的比例大约在1:1到3:1的范围内。

在一些实施方案中，所述化合物是化学上定义为半乳阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯(化合物G)的多糖，一种平均分子量分布为2,000到80,000，或20,000到70,000，或5,000到55,000道尔顿的支化杂聚物，如通过SEC-RI和/或SEC-MALLS方法确定。