[发明专利]血小板裂解物凝胶

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含：(a)治疗性血小板裂解物，(b)至少一种药物可接受的聚合物，和(c)至少一种药物可接受的带正电荷的化学物种，所述化学物种选自由赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、聚氨基酸、鱼精蛋白、氨基胍、锌离子和镁离子组成的组，其中，所述组合物是室温下粘度为1000mPa·s(cP)至500,000mPa·s(cP)的水性凝胶。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述血小板裂解物的浓度为0.1μg/g组合物至1,000μg/g组合物。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述聚合物是纤维素聚合物。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述纤维素聚合物是羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素。

5.如权利要求3或4所述的药物组合物，其中，所述纤维素聚合物的浓度是1.5％(w/w)至4.0％(w/w)，并且所述聚合物的分子量为450,000至4,000,000。

6.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述聚合物是普流尼克酸，可选地为Pluronic F-127。

7.如权利要求1、2和6中任一项所述的药物组合物，其中，所述聚合物的浓度为15％(w/w)至30％(w/w)。

8.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，带电荷的所述物种的浓度为0.1％(w/w)至3.0％(w/w)。

9.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述粘度在25℃为50,000mPa·s(cP)至150,000mPa·s(cP)。

10.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，所述组合物还包含选自由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和间甲酚组成的组的防腐剂。

11.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述血小板裂解物来自人。

12.一种制备血小板裂解物的方法，所述方法包括对血小板群进行至少1个冷冻-解冻循环，其中，每个循环的冷冻部分在等于或小于-78℃的温度下进行。

13.如权利要求12所述的方法，其中，所述方法包括对所述血小板群进行3个或4个冷冻-解冻循环。

14.如权利要求12或13所述的方法，其中，使用液氮作为制冷手段，由此，在每个循环的冷冻部分中，浸入液氮导致了95％以上的血小板裂解，从而导致更多的生长因子释放以及改进的细胞生长、修复和再生功能，这可通过成纤维细胞和PGDF测定来测量，但不限于成纤维细胞和PGDF测定。

15.如权利要求12至14中任一项所述的方法，其中，使用干冰(固态二氧化碳)和有机溶剂作为每个循环的冷冻部分中的制冷手段。

16.一种制备血小板裂解物的方法，所述方法包括：对血小板群进行机械均化(“韦林氏搅切器”)、液体匀化、超声处理、利用醇和干冰或其他方式的冷冻-解冻、在液氮中机械磨碎从而以>75％、但通常>90％裂解，由此使生长因子从血小板和α颗粒中释放到溶液中，而旋转刀片则将细胞和组织磨碎和分散；通过强迫细胞或组织悬液通过狭窄空间而对细胞或组织悬液进行剪切；高频声波剪切细胞；反复的冷冻和解冻循环通过冰晶形成而破坏细胞；磨碎组织，在液氮中冷冻，其中裂解使生长因子从血小板和α颗粒中释放到溶液中。

17.如权利要求12至16中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括将所述血小板裂解物冻干。

18.一种用权利要求12至17中任一项所述的方法制备的血小板裂解物。

19.权利要求1至11中任一项所述的药物组合物或权利要求18所述的血小板裂解物，其用于治疗有需要的患者的创伤、肛裂、阴道萎缩或皱纹。

20.一种治疗有需要的患者的创伤、肛裂、阴道萎缩或皱纹的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的药物组合物或权利要求18所述的血小板裂解物。