[发明专利]红细胞的处理

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求2011年11月7日提交的美国临时专利申请No.61/556,661的优先权，所述在先申请的全部内容通过参考的形式全部并入本申请。

技术领域

本发明涉及在施用于哺乳动物之前处理红细胞的组合物和方法。

发明背景

储存长达两周以上的红细胞输血与感染率提高、住院时间延长，以及重症监护治疗病房和正接受心血管手术的患者死亡率升高相关(Triulzi等人,Transfus Apher Sci2010；43:95-106)。延长的红细胞储存引起红细胞中显著的生化的，机械的以及功能性的改变，总称为“储存性损伤(storage lesion)”。(Kim-Shapiro等人,Transfusion2011；51:844-51)。需要用于降低或去除用储存红细胞输血的副作用的组合物和方法。

发明概述

本发明至少部分地基于下述发现，即用氧化氮活体外(ex vivo)处理储存的红细胞可使得胞外亚铁血红蛋白氧化成为高铁血红蛋白，此种处理防止储存的红细胞在被施用于哺乳动物后诱导血管收缩。氧化氮或释放氧化氮的化合物预处理储存的红细胞，可用作减少或消除与用储存的血液输血相关的副作用的手段。在施用于哺乳动物之前对血液进行处理，可免除为了解决由用储存的血液输血所导致的副作用，而对输血后的哺乳动物进行治疗的需要。

本申请公开了，通过使红细胞样品活体外与，足以使得红细胞样品中存在的至少部分胞外亚铁血红蛋白转化成高铁血红蛋白的量的、氧化氮或者释放氧化氮的化合物接触，对红细胞样品进行处理的方法。胞外亚铁血红蛋白包括无细胞血红蛋白和含胞外血红蛋白的微颗粒(参见Donadee等人,Circulation2011；124:465-76)。

本申请还公开了，通过对哺乳动物施用下述的红细胞样品以防止或减少在施用红细胞后哺乳动物中的血管收缩，所述的红细胞样品已活体外与，足以使得红细胞样品中存在的至少部分胞外亚铁血红蛋白转化成高铁血红蛋白的量的、氧化氮或者释放氧化氮的化合物接触。

在本申请所公开的方法的一些具体实施方案中，所述的方法并不显著地氧化样品中的红细胞或减弱它们的携氧能力(例如，红细胞中低于20％，低于15％，低于10％，或低于5％的血红蛋白被转化成高铁血红蛋白)。

本申请所公开的方法的一些具体实施方案中，所述的红细胞样品在与氧化氮或释放氧化氮的化合物接触前，已经历过一种或以上活体外，泵(例如，负压泵吸引)，膜，和/或气泡(air bubbles)处理。在本申请所公开的方法的一些具体实施方案中，所述的红细胞样品在与氧化氮或释放氧化氮的化合物接触前，已或活体外经历过，血液透析,术中血液抢救，心切开吸引术。在这些方法中，所述的红细胞在遭受使其需要经本申请所公开的方法进行处理的损伤之前，仅需要处于哺乳动物体外，一小段时间(例如，几秒或几分钟)。

红细胞样品包含红细胞和上清液或血浆。所述的红细胞样品可以是，例如，全血或浓缩红细胞。

所述红细胞样品可活体外储存,例如，在从供体中移除后、与氧化氮或释放氧化氮的化合物接触前，至少24小时。在一些具体实施方案中，所述红细胞样品从供体中移除后、与氧化氮或释放氧化氮的化合物接触前，活体外储存至少7天，至少14天，至少28天，至少42天或更长时间。所述红细胞样品在储存之前可任选地用储存溶液稀释。

施用于哺乳动物之前，红细胞可来源于自体或同种异型供体。因此，所述红细胞样品可包含自体红细胞或同种异型的红细胞。所述红细胞样品可储存于多种储存介质(例如，Adsol)。在用氧化氮或释放氧化氮的化合物处理之前，所述红细胞样品可任选地被冻融。

本申请所公开的方法的一些具体实施方案中，所述的处理使得所述红细胞样品中至少20％(或至少50％，或至少80％)的胞外亚铁血红蛋白被转化成高铁血红蛋白。