[发明专利]凉感剂和TRPM8活化剂

说明书

技术领域

本发明涉及凉感剂、TRPM8活化剂、凉感赋予方法以及对凉感赋予有用的新型化合物。

背景技术

以赋予使用中或者使用后清凉感为目的，经常在化妆品、护发产品、盥洗用产品、沐浴剂、医药品等的各种产品中配合凉感物质，作为这样的凉感物质，广泛使用薄荷醇。

人们认为通过薄荷醇赋予凉感是通过薄荷醇直接作用于存在于皮肤或者粘膜组织中的感觉神经末梢而产生的，进行了有关该凉感赋予的机理的探讨。

首先，发现在大鼠的感觉神经中，对弱的冷却刺激应答产生向内的离子电流的神经元对于薄荷醇也显示同样的应答性(非专利文献1)。基于该发现，可知由薄荷醇的刺激产生的凉感是由向内的钙电流引起的。

而且，作为对薄荷醇和冷刺激显示应答性的感受器，鉴定有来自三叉神经元的CMR-1(cold and menthol sensitive receptor)(非专利文献2)。将该感受器称为TRPM8(非专利文献3)，认为作为属于TRP离子通道族的兴奋性的离子通道的该感受器会引起上述的钙电流。

根据这些报告，可知通过薄荷醇结合于存在于感觉神经上的TRPM8上产生向内的电流，从而产生由薄荷醇带来的凉感。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：REID,G.&FLONTA,M.L.(2002),Neurosci.Lett.,324,p164-168

非专利文献2：MCKEMY,D.D.,NEUHAUSSER,W.M.&JULIUS,D.(2002),Nature,416,p52-56

非专利文献3：PEIER,A.M.,MOQRICH,A.,HERGARDEN,A.C.,REEVE,A.J.,ANDERSSON,D.A.,STORY,G.M.,EARLEY,T.J.,DRAGONI,I.,MCINTYRE,P.,BEVAN,S.&PATAPOUTIAN,A.(2002),Cell,108,p705-715

非专利文献4：BEHRENDT,H.-J.,GERMANN,T.,GILLEN,C.,HATT,H.&JOSTOCK,R.(2004),Br.J.Pharmacol.,141,p737-745

发明内容

本发明提供一种以下述式(1)所表示的化合物(以下，也称为化合物(1))为有效成分的凉感剂。

[式(1)中，R¹表示氢原子，R²表示氢原子、羟基或者碳原子数为1～3的烷氧基，R³表示氢原子或者羟基，R⁴表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基或者碳原子数为1～3的烷氧基，R⁵表示氢原子或者碳原子数为1～3的烷氧基，R⁶表示氢原子、羟基、碳原子数为1～14的烷氧基、总碳原子数为2～12的烷氧基烷氧基、碳原子数为3～12的环烷氧基、碳原子数为6～12的芳氧基、总碳原子数为7～14的芳烷氧基、或者总碳原子数为2～12的烷酰氧基。]

另外，本发明提供以化合物(1)为有效成分的TRPM8活化剂。

进一步，本发明提供使用化合物(1)的凉感赋予方法。

进一步，本发明提供使用化合物(1)的TRPM8活化方法。

进一步，本发明提供化合物(1)用于制造凉感剂的用途。

进一步，本发明提供化合物(1)用于制造TRPM8活化剂的用途。

进一步，本发明还提供用于赋予凉感的化合物(1)。

进一步，本发明还提供用于TRPM8活化的化合物(1)。

进一步，本发明还提供下述式(2)所表示的化合物(以下，也称为化合物(2))。

[式(2)中，R⁷表示碳原子数为3～14的烷氧基、总碳原子数为2～12的烷氧基烷氧基、碳原子数为3～12的环烷氧基、碳原子数为6～12的芳氧基、或者总碳原子数为7～14的芳烷氧基，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵与上述意思相同。]

附图说明

图1表示本发明的凉感剂的持续凉感的图。

具体实施方式