[发明专利]晶体的达格列净水合物

权利要求书

1.晶体的达格列净水合物。

2.如权利要求1所述的晶体的达格列净水合物，其特征在于其中达格列净和水的摩尔比是在1:1至1:6的范围。

3.如权利要求1或2所述的晶体的达格列净水合物，其特征在于其XRPD图谱在9,2°、12,0°、16,1°、16,4°、18,4°、24,8°和30,0°具有至少一个特征峰(以2θ±0,2°2θ(CuKα照射)表示)，命名为晶型A。

4.如权利要求3所述的晶体的达格列净水合物，其特征在于其具有包含在波数为2932、1614、1604、1237、1041、844、691、638和107cm^-1(以±2cm^-1表示)的峰的FT-拉曼光谱。

5.如权利要求1或2所述的晶体的达格列净水合物，其特征在于其XRPD图谱在8,9°、15,8°、16,0°、16,1°、20,0°和24,2°具有至少一个特征峰(以2θ±0,2°2θ(CuKα照射)表示)，命名为晶型B。

6.如权利要求1-5中至少一项所述的晶体的达格列净水合物，其用于治疗II型糖尿病(NIDDM-非胰岛素依赖型糖尿病)。

7.如权利要求5中所述的晶体的达格列净水合物(晶型B)用于制备晶型A的用途。

8.获得如权利要求1-6中至少一项所述的晶型的方法，包括步骤：

a)提供在适合的溶剂或溶剂混合物中的式1化合物(INN:达格列净)；

b)任选地将多元醇加入步骤a)的混合物中；

c)任选地浓缩步骤b)的组合物；

d)结晶；

e)任选地将所得步骤d)的混悬液平衡；并

f)分离所得的沉淀。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于步骤a)中的式1化合物与步骤b)中的多元醇的摩尔比在1:0.1至1:3范围内。

10.如权利要求8或9所述的方法，其特征在于所述多元醇是糖醇。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于所述糖醇选自乙二醇、甘油、赤藓醇、苏糖醇、阿糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露醇、山梨醇、卫矛醇、艾杜糖醇、异麦芽糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、聚葡糖醇及其混合物。

12.如权利要求8-11中至少一项所述的方法，其特征在于所述溶剂选自水、C1-C4醇类、C3-C6酮、醚或乙酸酯或其混合物。

13.如权利要求8-12中至少一项所述的方法，其特征在于所述溶剂是水或者水在溶剂混合物中的量是至少50重量％。

14.如权利要求8-13中至少一项所述的方法，其特征在于在步骤d)和/或e)中加入晶种。

15.药物组合物，其包含如权利要求1-6中至少一项所述的晶体的达格列净水合物和任选的一种或多种可药用赋形剂。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其用于治疗II型糖尿病(NIDDM-非胰岛素依赖型糖尿病)。