[发明专利]用作突变IDH抑制剂的3‑嘧啶‑4‑基‑噁唑烷‑2‑酮化合物有效
申请号: | 201280058052.3 | 申请日: | 2012-09-26 |
公开(公告)号: | CN103958506B | 公开(公告)日: | 2017-02-22 |
发明(设计)人: | Y·S·赵;J·R·莱维尔;B-B·托雷;F·杨;T·卡费罗;H·雷;F·勒努瓦;G·刘;M·G·巴勒莫;M·D·舒尔茨;T·史密斯;A·Q·科斯塔勒斯;K·B·普菲斯特;M·森齐克;C·谢弗;J·萨顿;Q·赵 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D413/04 | 分类号: | C07D413/04;C07D413/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D498/10;C07D513/04;A61K31/506;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人: | 张朔,黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 突变 idh 抑制剂 嘧啶 噁唑烷 化合物 | ||
1.式(I)化合物
其中:
R1和R2各自独立地是氢、氘、卤素、羟基、NH2、芳基、杂芳基或任选被取代的C1-4烷基,
其中所述C1-4烷基任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基和NH2;
R3a是氢、氘、C1-6烷基、苯基或苄基,且
R3b是氢、氘或C1-6烷基;或者
R3a和R3b连接在一起形成任选被取代的3-7元环烷基环或任选被取代的4-7元杂环,
其中所述环烷基环和杂环各自任选被一个或两个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氧代基、NH2和C1-3烷基;
R4a是氢、C1-6烷基、任选被取代的苯基、任选被取代的苄基、任选被取代的杂芳基或二苯基甲基,
其中所述苯基、苄基和杂芳基环任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基、5-6元杂芳基、5-6元杂环、苯氧基、-COORb、-SO2Rb、-NHC(O)Rb和-NRbRb,且
R4b是氢、氘或C1-3烷基;或者
R4a和R4b连接在一起形成任选被取代的3-7元环烷基环或任选被取代的4-7元杂环,
其中所述环烷基环和杂环任选被一个或两个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氧代基、NH2和C1-3烷基,
条件是,R3a和R3b以及R4a和R4b中仅有一者连接在一起形成环;
R5a是氢或氘;
R5b是氢、氘、甲基、乙基、CD3、CF3、CH2F或CHF2,且
R6是任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环或任选被取代的C3-10环烷基,
其中所述C1-6烷基任选被一个取代基取代,所述取代基选自羟基、C1-3烷氧基和-ORa,
其中所述芳基、杂芳基、杂环和C3-10环烷基任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自:卤素;羟基;氰基;硝基;C1-4烷氧基;C1-3卤代烷基;C1-3卤代烷氧基;C1-6烷基;任选被一至三个取代基取代的C3-6环烷基,所述取代基各自独立地选自羟基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷基;任选被一至三个取代基取代的苯基,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、5-6元杂芳基、5-6元杂环、苯氧基、-COORb、-SO2Rb、-NHC(O)Rb和-NRbRb;任选被一至三个取代基取代的5-6元杂芳基,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基;任选被一至三个取代基取代的5-6元杂环,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氧代基、NH2和C1-3烷基;-CH2Ra;-ORa;-C(O)Ra;-NRaRb;-COORa;-SO2Ra;-SO2Rb;NHC(O)Ra;-NHC(O)Rb;-C(O)NRaRb;-C(O)NHRb;和-SO2NRbRb;或者
R5b和R6连接在一起形成任选被取代的C3-7环烷基或任选被取代的式(a)基团:
其中n是1、2或3,且
所述C3-7环烷基和式(a)基团任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、5-6元杂芳基、5-6元杂环、苄氧基、-COORb、-SO2Rb、-NHC(O)Rb和-NRbRb;
Ra各自独立地是任选被取代的苯基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环或任选被取代的C3-7环烷基,
其中所述苯基和杂芳基任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基和C1-3烷基,
其中所述杂环任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氧代基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C1-4烷基、C3-5环烷基、-C(O)Rb和-NRbRb;且
其中所述C3-7环烷基任选被一至三个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氧代基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基和C1-3烷基;且
Rb各自独立地是氢或C1-6烷基;或其可药用盐。
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