[发明专利]导入有苯基硼酸基的嵌段共聚物及其使用

说明书

技术领域

本发明涉及导入有苯基硼酸基的嵌段共聚物和包含该嵌段共聚物与药物的复合体。

背景技术

利用蛋白质、核酸的生物体高分子的生物医药品，与利用低分子的现有型医药品相比，容易或被酶分解或被免疫系统排除。本发明的发明人从使这样的生物类药物到达患部的到达性提高的观点出发，进行了利用聚氨基酸类共聚物的药物传递系统(DDS)的开发。该开发的目标之一在于提供一种兼顾在血液中的稳定性(生物类药物的保持性)和在患部药物的释放性的载体。

另外，以和该DDS开发不同的目的，本发明的发明人也进行了以对糖感应器和对糖应答执行器的应用为目标的生物体适应性材料的基础性研究。例如，作为生物体适应性材料，生产出将苯环氟化得到的苯基硼酸类化合物(专利文献1)。

此外，作为利用苯基硼酸基并使核酸载持于聚氨基酸类衍生物、应用于核酸、核酸相关物质的举动与结构解析的试剂的现有技术，有专利文献2。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开2011-140537号公报

专利文献2：特开2002-179683号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的主要目的在于提供一种兼顾生物类药物在血液中的稳定性和在患部的释放性的载体。此外，在专利文献2中，有将使核酸相关物质载持的试剂作为DDS应用展开的主题的记述。但是，这样展开的DDS只不过是模仿RNA那样的药物前体，处于容易产生沉淀的状态。在专利文献2中记载的技术原本是指向与本发明的发明人进行开发的DDS不同的DDS，不能容易地作为在血液中的稳定性优异的载体应用。

用于解决课题的方法

本发明的发明人发现，以和DDS开发不同目的产生出的生物体适应性材料，由聚氨基酸系共聚物得到的生物类药物在血液中的稳定性大幅度提高，从而完成了本发明。即，根据本发明，提供一种包含聚氨基酸链链段和亲水性聚合物链链段的嵌段共聚物，该聚氨基酸链链段包含在侧链具有阳离子性基团的氨基酸残基和在侧链具有苯基硼酸基的氨基酸残基，其中，该苯基硼酸基中苯环的至少1个氢被取代，使得该苯基硼酸基具有生理性pH附近的pKa。

根据本发明的其它方面，提供一种复合体。该复合体是上述嵌段共聚物与生物体高分子的复合体。

发明的效果

根据本发明，可以提供能够兼顾生物类药物在血液中的稳定性和在标的细胞内的释放性的载体。

附图说明

图1是表示FPBA基含量与复合体稳定性的关系的图。

图2是表示嵌段共聚物毒性试验的结果的图。

图3是表示复合体毒性试验的结果的图。

图4是表示复合体的pH稳定性的图。

图5是表示复合体的siRNA的释放性的图。

图6是表示复合体向细胞内的摄入能力的图。

图7是表示复合体的血液中滞留性的图。

图8是表示复合体的抑癌活性的图。

具体实施方式

[A.嵌段共聚物]

本发明的嵌段共聚物包含聚氨基酸链链段和亲水性聚合物链链段。该聚氨基酸链链段包含在侧链具有阳离子性基团的氨基酸残基(以下，有时称为“阳离子性氨基酸残基”)和在侧链具有苯基硼酸基(以下，有时称为“取代PBA基”)的氨基酸残基(以下，有时称为“含有取代PBA基的氨基酸残基”)，其中，该苯基硼酸基中苯环的至少1个氢被取代，使得该苯基硼酸基具有生理性pH附近的pKa。这里，阳离子性氨基酸残基和含有取代PBA基的氨基酸残基既可以是不同的氨基酸残基，也可以是相同的氨基酸残基。具体而言，该聚氨基酸链链段既可以包含在侧链不具有取代PBA基的阳离子性氨基酸残基和在侧链不具有阳离子性基团的含有取代PBA基的氨基酸残基，也可以包含取代这些的一种或两种，或者，除此以外，在侧链具有阳离子性基团和取代PBA基双方的氨基酸残基。