[发明专利]用于神经保护的方法和组合物

说明书

本文公开了用于为内耳中的神经元提供神经保护的方法和试剂盒及治疗内耳疾病和病症，包括耳鸣和美尼尔氏症的方法。

相关申请

本申请要求2011年11月3日提交的标题为“Compositions and Methods ForTreating Ménière’s Disease”的美国临时申请序列No.61/554,982和2012年6月25日提交的标题为“Compositions and Methods For Treating Ménière’s Disease”的美国临时申请序列No.61/663,627的权益，其通过引用整体并入本文并用于所有目的。

序列表

本申请通过引用并入命名为“240_PCT1_ST25.txt”，大小为33kb并于2012年11月1日以IBM-PCT机器格式创建，具有与MS-Windows的操作系统兼容性的文件中存在的核苷酸和/或氨基酸序列。

技术领域

本文提供了靶向CASP2、NOX3、CAPNS1或RHOA的双链RNA化合物，用于受试者耳内神经元的神经保护和丧失的耳蜗和/或前庭功能的恢复和/或伴随症状的缓解的用途。进一步提供了用于治疗处于美尼尔氏症(Ménière’s disease)或类似疾病和病症的风险或患有美尼尔氏症或类似疾病和病症的受试者的方法和试剂盒。

发明背景

人耳由3个主要结构组件组成：外耳、中耳和内耳，一起起到将声波转换为神经冲动的作用，神经冲动传送到大脑，在大脑内将神经冲动感知为声音。内耳也帮助维持平衡。

中耳和内耳的解剖对于本领域的普通技术人员而言众所周知(见，例如，Atlas ofSensory Organs:Functional and Clinical Analysis,Andrs Csillag,Humana Press(2005)，第1-82页，通过引用并入本文)。简言之，中耳由鼓膜和含有3个称为听小骨的小骨头的小充气室组成，听小骨连接鼓膜与内耳。

内耳(迷路)是由听觉器官耳蜗和平衡器官前庭系统组成的复杂结构。前庭系统由决定位置感觉的球囊和椭圆囊及帮助维持平衡的半规管组成。

耳蜗收容部分由约20,000个称为“内耳毛细胞”或“毛细胞”的特化感觉细胞组成的Corti器官。这些细胞具有延伸到耳蜗流体中的小发际突出部分(纤毛)。从中耳内的听小骨发射到内耳中的卵圆窗的声振动引起流体和纤毛振动。耳蜗不同部分的毛细胞响应于不同声频振动并且将振动转换为神经冲动，神经冲动发送到大脑进行处理和解释。内耳毛细胞被内耳支持细胞包围。支持细胞位于内耳中的感觉毛细胞之下，至少部分包围并物理上支持感觉毛细胞。支持细胞的代表性实例包括内杆(柱细胞)、外杆(柱细胞)、内指细胞、外指细胞(Deiters)、Held细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、Boettcher细胞、齿间细胞和听齿(Huschke)。

螺旋神经节是将一种声音表现从耳蜗发送到大脑的一类神经细胞。在耳蜗的螺旋结构中发现螺旋神经节神经元的细胞体并且是中枢神经系统的一部分。其树突产生与毛细胞基部的突触性接触，并且其轴突捆在一起形成第八脑神经(前庭蜗神经)的听觉部分。前庭神经节(也称为史卡巴神经节(Scarpa's ganglion))是前庭神经的神经节，其含有周围突与前庭感觉末梢器官的毛细胞形成突触性接触的双极初级传入神经元的细胞体。

美国专利申请公布No.20090162365和20110112168涉及siRNA化合物、包含siRNA化合物的组合物及其用于治疗与促凋亡基因表达相关的疾病和病症的使用方法。

美国专利No.7,825,099涉及通过抑制促凋亡基因治疗听力损伤的方法。

美国专利No.8,088,359和美国专利申请公布No.20120252868涉及治疗听力丧失和幻听的方法。