[发明专利]从丝状菌生产有用代谢产物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及从丝状菌生产有用代谢产物的方法。更详细地涉及通过在丝状菌培养时施加特定波长的光刺激等，使菌丝中的莽草酸等代谢产物含量增加的方法。

背景技术

莽草酸是植物、微生物中包含的各种芳香族化合物共同的生物合成中间体，对植物、微生物而言是极其重要的物质。另外，该莽草酸是作为新型流行性感冒治疗药的奥司他韦(Oseltamivir)(TAMIFLU/达菲)(注册商标)的制造原料使用之外，还可以作为多种医药品、农药制造原料使用的极其有用的化合物。

莽草酸现在主要通过从八角茴香(八角)中提取、精制而制造。但是，从天然物的提取法的情况下，其成分含量有不固定等的问题，因此研究着能够稳定地进行制造的方法。例如，作为合成的制造方法，报告了从奎尼酸使用维尔斯梅尔试剂(Vilsmeier reagent)、选择性地脱水制造莽草酸衍生物的方法(专利文献1)，从间苯二甲酸制造二氨基莽草酸的方法(专利文献2)，从呋喃制造二氨基莽草酸的方法(专利文献3)等。这些方法都是莽草酸衍生物的制造方法，为了制造目标莽草酸还需要进一步的工序。

另外，作为从奎尼酸的制造方法，报告了使用来自醋酸菌的莽草酸脱氢酶和葡萄糖脱氢酶，以2阶段制造莽草酸的方法(专利文献4)，使奎尼酸成为奎尼酸酯的缩醛体后，再开始制造莽草酸的方法(专利文献5)等。作为利用微生物的制造方法，报告了使用柠檬酸杆菌属微生物的制造方法(专利文献6和7)等，还报告了以在咖啡渣中包含的绿原酸为原料，使具有绿原酸分解酶的微生物作为微生物催化剂使其反应而制造莽草酸的方法(专利文献8)等。另外，作为利用发酵法的制造方法，还已知使用大肠杆菌由发酵使其生成的方法(非专利文献1)。

另一方面，目前为止，本发明的发明人报告了作为担子菌的一种的平菇的菌体生长被蓝色光抑制、以及对蓝色光显示基因表达应答(非专利文献2和3)。但是，完全不知道平菇通过受到蓝色光刺激，生长被抑制，由此会产生怎样的代谢产物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特许第3641384号公报

专利文献2：日本特开2001-354635号公报

专利文献3：日本特开2001-288152号公报

专利文献4：日本特开2007-300809号公报

专利文献5：日本特开平11-349583号公报

专利文献6：日本特开2000-78967号公报

专利文献7：日本特开2002-281993号公报

专利文献8：日本特开2009-201473号公报

非专利文献

非专利文献1：B.A.Bohm,Chemical Reviews,65,435-466(1965)

非专利文献2：Nakano et al.,Biosci Biotechnol Biochem.2010；74(10)：2160-5

非专利文献3：Nakano et al.,J.Light&Vis.Env.,35(1)：90-942011

发明内容

发明所要解决的课题

以往的莽草酸的制造方法，因为在制造中都需要几个阶段的工序，所以，在制造中必需要长时间和高成本，存在不适合大量生产的问题。本发明的发明人在为了解决该问题而进行的研究中，获得了通过对丝状菌进行光刺激可以生产有用代谢产物的发现，即，通过用蓝色光刺激平菇等丝状菌，菌丝体中的莽草酸量飞跃性地增加，除此以外，来自用蓝色光刺激后的菌体中的有机层的提取物显示抗肿瘤作用等，进一步进行深入研究，结果完成了本发明。

用于解决课题的方法

即，本发明涉及以下的丝状菌的有用代谢产物及其生产方法。

[1]一种有用代谢产物的生产方法，其包括通过抑制丝状菌的生长，使菌丝中的有用代谢产物的含量增加的生长抑制工序。

[2]在[1]中记载的有用代谢产物的生产方法，其中，生长抑制工序通过对丝状菌赋予比570nm短的中心波长的光刺激，抑制该丝状菌的生长。

[3]在[1]或[2]中记载的方法，其包括从丝状菌中提取有用代谢产物的工序。

[4]在[1]～[3]的任意一项中记载的方法，其中，丝状菌为担子菌。

[5]在[4]中记载的方法，其中，担子菌为平菇属。

[6]在[2]～[5]的任意一项中记载的方法，其中，光刺激为蓝色光的光刺激。