[发明专利]持续释放递送活性剂以治疗青光眼和高眼压

说明书

相关申请的引用

本发明申请要求于2011年8月29日提交的美国临时专利申请号US61/528,736和于2012年5月8日提交的美国临时专利申请号US61/644,397的优先权，每篇专利的公开内容出于全部目的以其全部内容作为引用结合于此。

技术领域

本专利申请总体上涉及治疗眼病、特别是青光眼的方法。

背景技术

青光眼是以由于视神经损害而造成的进行性视野缺损为特征的一系列病症。在美国，它是造成失明的主要原因，其影响1-2％的60岁及以上个体。尽管存在多种与发展青光眼有关的风险因素(年龄、种族、近视、家族史和损伤)，但是升高的眼内压，也称为高眼压，是仅有的成功控制的风险因素并且与青光眼视神经病的减少有关。公共卫生数据估计250万美国人表现出高眼压。

在与眼压升高有关的青光眼中，流出阻力的来源位于小梁网(trabecular meshwork)。小梁网的组织允许“水”进入巩膜静脉窦(Schlemm's canal)，其随后注入到巩膜静脉窦后壁中的房水集合管(aqueous collector channels)，然后进入房水静脉。水或房水是透明液体，其填充位于眼前部的角膜和晶状体之间的区域。房水由围绕晶状体的睫状体持续分泌，因此存在房水从睫状体至眼前房的持续流。眼压是由房水的产生及其通过小梁网(主要途径)或经由巩膜的葡萄膜外流(次要途径)的排出之间的平衡确定的。小梁网位于虹膜外缘和角膜的内部外周之间。邻近巩膜静脉窦的小梁网部分引起大部分的房水外流阻力(小管近旁网(juxtacanilicular meshwork))。

青光眼大致分为两类：闭角青光眼和开角青光眼。闭角青光眼是由于虹膜和小梁网内表面之间接触所导致的前角闭合所造成的。这种解剖学角闭合阻止房水从眼前房正常引流。开角青光眼是其中前房角仍保持开放，但通过小梁网的房水排出减少的任何青光眼。对于大多数开角青光眼病例来说，造成滤出减少的确切原因是未知的。然而，存在继发性开角青光眼，它可以包括小梁间隙水肿或肿大(由于类固醇的使用)、异常色素分散或产生血管充血的疾病，如甲状腺机能亢进。

当前用于青光眼的所有疗法均是针对降低眼内压。这最初是通过使用减少房水产生或提高房水外流的滴剂或丸剂的医学疗法的。用于开角青光眼的手术疗法由以下组成：激光(小梁成形术(trabeculoplasty))、滤帘切除术(trabeculectomy)和在滤帘切除术失败后或者滤帘切除术不可能成功时的房水引流植入术(aqueous shunting implants)。滤帘切除术是使用最广泛的主要手术，并且通过局部应用的抗癌药物(如5-氟脲嘧啶或丝裂霉素-c)得到增强以减少疤痕和提高手术的成功。

治疗青光眼和高眼压的其他方式包括向眼给予药物。药物递送的常规方法是通过向眼表面局部滴加应用。局部滴眼剂尽管有效，但可以是低效率的。例如，当将滴眼剂滴入到眼中时，它通常会溢出结膜囊(即眼和眼睑之间的袋)，从而导致相当大部分的滴剂由于溢出睑缘并溢流到面颊上而损失。另外，保留在眼睛表面上的大部分滴剂可以被冲入到并通过泪小管，从而在可以治疗眼睛之前稀释药物的浓度。此外，在多数情况下，局部应用药物在约两小时内具有峰值眼部作用，此后应进行另外的药物应用以维持治疗益处。PCT公开WO06/014434(Lazar)可以涉及与滴眼剂有关的这些或其他问题，该专利以其全部内容通过引用结合于此。

结合眼控制困难，患者通常不使用为他们所开的滴眼剂。报道了至少25％的不顺从率。这种不良的顺从性可以是由于不适和保护眼睛的正常反射所造成的。因此，一个或多个液滴可能会错过眼睛。由于关节炎、不稳定性和视觉减弱，老年患者可能具有其他滴注滴剂的问题。小儿和精神病群体具有同样的困难。

泪道植入物是插入到眼的泪点和相关泪小管中的装置，它阻止眼泪引流(以防止如干眼的病况)，或者包含一些药物用于释放到眼中。

图1-图2示出与眼100有关的解剖学组织结构的示例性视图。所示出的某些解剖学组织结构可以适合于使用多种泪道植入物和本文所讨论的方法治疗。眼100是包括壁的球形结构，所述壁具有三个层：外层巩膜102、中层脉络膜层104和里层视网膜106。巩膜102包括保护内层的坚韧纤维覆盖层。它大部分是白色的，除了位于前部的透光区，该透光区通常被称为角膜108，它允许光进入眼100。