[发明专利]用于治疗感染性疾病的抗微生物肽

说明书

描述

本发明涉及抗微生物肽WKWLKKWIK、WRKFWKYLK和RRWRVIVKW的组合，以及所述肽用作用于预防和/或治疗感染例如细菌感染和由细菌感染引起的疾病的治疗剂的用途。

发明背景

高等脊椎动物的免疫系统代表抗各种能进入脊椎动物身体的病原体(包括为多种疾病的致病因子的微生物例如细菌、真菌和病毒)的一线防御。

存在对用于预防和治疗细菌感染，特别地由革兰氏阴性细菌和多重耐药性细菌引起的细菌感染的新型疗法的医学需要。目前，细菌感染利用各种抗生素来治疗。虽然抗生素在各种细菌感染的治疗中是有效的，但对抗生素的功效和安全性存在许多限制。例如，一些个体对某些抗生素具有过敏反应，其它个体遭受严重副作用。此外，抗生素用于细菌感染的治疗的持续误用促成抗生素抗性细菌菌株的形成。

抗微生物肽(AMP)是抵御病原体的先天免疫的重要部分。AMP不仅杀死细菌，而且还杀死真菌、寄生虫、包膜病毒和癌细胞。抗微生物肽(AMP)可发现于几乎所有生命形式中；已发现超过1500种天然存在的肽，并且可在不同数据库例如“抗微生物肽数据库”(http://aps.unmc.edu/AP/main.php)中获得它们的序列。阳离子AMP由12至80个氨基酸组成，具有净正电荷，显示一定程度的两亲性，并且具有一系列不同结构，例如α-螺旋、β层和环。天然AMP的序列分析已鉴定了146种不同簇，这显示了该组中固有的多样性。经过数十年的研究，已日益清楚AMP不仅杀死革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，而且还杀死真菌、包膜病毒例如HIV和寄生虫如恶性疟原虫，人的疟疾的主要病因。具有新型作用机制的新型抗生素特别难以发现，即使利用制药工业的大规模筛选和测序方法亦难以发现。特别地短的AMP因经济原因而成为理想的药物候选者。

因此，本发明的目的是提供单独地或组合地包含新开发的合成肽WKWLKKWIK(SEQ ID NO.:1)、WRKFWKYLK(SEQ ID NO.:2)和RRWRVIVKW(SEQ ID NO.:3)的组合物，以及所述肽组合地或作为单一治疗剂用于感染，特别地细菌感染和由细菌感染引起的疾病的预防和/或治疗的用途。

独立权利要求的教导解决了本发明的目的。此外，根据本申请的从属权利要求、说明和实施例，本发明的有利特性、方面和细节将是显然易见的。

附图概述

图1：显示选择的肽的抗微生物活性的表。

发明描述

根据本发明，合成了新型九肽(即由9个氨基酸组成的肽)。发现这些九肽显示抗广泛的微生物包括细菌、真菌、包膜病毒和原生动物的抗微生物活性。

因此，本发明的第一方面涉及包含具有如下序列的九肽的组合的组合物：

Trp 　 Lys 　 Trp 　 Leu 　 Lys 　 Lys 　 Trp 　 Ile 　Lys(WKWLKKWIK)(SEQ ID NO.:1);

Trp 　 Arg 　 Lys 　 Phe 　 Trp 　 Lys 　 Tyr 　 Leu 　Lys(WRKFWKYLK)(SEQ ID NO.:2);

Arg 　 Arg 　 Trp 　 Arg 　 Val 　 Ile 　 Val 　 Lys 　Trp(RRWRVIVKW)(SEQ ID NO.:3)。

本发明的其它方面涉及包含具有如下序列的九肽的组合物：

Trp 　 Lys 　 Trp 　 Leu 　 Lys 　 Lys 　 Trp 　 Ile 　Lys(WKWLKKWIK)(SEQ ID NO.:1)。

本发明其它方面涉及包含具有如下序列的九肽的组合物：

Trp 　 Arg 　 Lys 　 Phe 　 Trp 　 Lys 　 Tyr 　 Leu 　Lys(WRKFWKYLK)(SEQ ID NO.:2)。

本发明的其它方面涉及具有如下序列的九肽的组合物：

Arg 　 Arg 　 Trp 　 Arg 　 Val 　 Ile 　 Val 　 Lys 　Trp(RRWRVIVKW)(SEQ ID NO.:3)。

这些肽显示强烈的抗测试病原体活性，从而证明作为抗感染药的广范围活性。

因此，在优选实施方案中，根据本发明的组合物用于药剂，例如人或兽药剂。