[发明专利]金属辅助和微波加速的蒸发结晶

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求申请日为2011年10月11日的美国临时申请No.61/545,808的优先权，上述专利文献的公开内容在此被援引入本文。

技术领域

本发明涉及利用颗粒和薄膜形式的金属和金属氧化物结合利用例如微波功率范围为1W-30000W的微波加热（例如0.3-30GHz）使氨基酸、药物分子、蛋白质和DNA/肽快速结晶的方法。具体地说，本发明涉及平台技术，称为金属辅助和微波辅助的蒸发结晶（MA-MAEC），基于结合使用(A)至少一种颗粒或薄膜形式的金属或金属氧化物和(B)微波加热以便选择性和快速的使小分子结晶。MA-MAEC技术与传统的蒸发结晶相比具有在短时间内“按需”选择性地生长所希望(多)晶型的小分子的潜力。

背景技术

对于制药行业中控制晶体形成的领域，尤其是对于晶体多态性和固态形式纯度的领域越来越受到关注（参见Brittain,H.G.，Effects of mechanical processing on phase composition.Journal of Pharmaceutical Sciences2002,91,(7),1573-1580）。通常，合成的药物以尽可能最纯的形式结晶并且以丸剂、片剂等形式进行销售。

此外，结晶化还用于理解分子结构和蛋白质的相互作用以便研发针对特定的人、动物和植物疾病的新药物治疗（参见，Roberts,M.M.；Heng,J.Y.Y.；Williams,D.R.，Protein Crystallization by Forced Flow through Glass Capillaries:Enhanced Lysozyme Crystal Growth.Crystal Growth & Design2010,10,(3),1074-1083）。

具体而言，晶体学由于其有助于理解分子结构近年来已成为对科学家非常有用的工具。尽管所有分子类型的晶体有助于识别生物重要性，蛋白质和氨基酸是当今关注的首要分子。氨基酸由于其可溶性和稳定性能使得它们能够形成大量的不同的蛋白质而尤其重要（参见，Ito,L.；Kobayashi,T.；Shiraki,K.；Yamaguchi,H.，Effect of amino acids and amino acid derivatives on crystallization of hemoglobin and ribonuclease A.Journal of Synchrotron Radiation2008,15,316-318）。除此之外，它们还可用作具有生物功能的中间或最终产物，并且在化学、食品、化妆品、和制药行业具有广泛应用（参见Ng,K.M.；Harjo,B.；Wibowo,C.，Development of amino acid crystallization processes:L-glutamic acid.Industrial & Engineering Chemistry Research2007,46,(9),2814-2822）。