[发明专利]针对艰难梭菌的主要外毒素TcdA和TcdB的中和抗体

权利要求书

1.一种特异于抗原TcdA或TcdB的单克隆抗体，其中所述抗体具有对于靶抗原的高亲和力，并且适合用于减少具有艰难梭菌(Clostridium difficile)感染或处于所述感染的风险中的患者的腹泻的持续时间和/或严重度、发病率和/或死亡率。

2.权利要求1的单克隆抗体，其中当以等于或高于LD₈₀使用毒素时，所述抗体具有高效力，例如200ng/ml或更少，例如150ng/ml或更少，特别是100ng/ml或更少的EC₅₀。

3.权利要求2的单克隆抗体，其中当以等于或高于LD₈₀使用毒素时，所述抗体的EC₅₀为0.1至10ng/ml。

4.权利要求2或权利要求3的单克隆抗体，其中当以等于或高于LD₈₀使用毒素时，毒素的最大抑制为50至100%。

5.权利要求1至4的任一项的单克隆抗体，其中所述抗体结合靶抗原多次。

6.权利要求5的单克隆抗体，其中所述抗体结合靶抗原2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15次或更多次。

7.权利要求1至6的任一项的单克隆抗体，其中所述抗体特异于TcdA。

8.权利要求1至6的任一项的单克隆抗体，其中所述抗体特异于TcdB。

9.权利要求1至8的任一项的单克隆抗体，其中所述抗体具有1nM或更少，例如600pM，例如50至600pM的亲和力。

10.权利要求1至9的任一项的单克隆抗体，其中所述抗体是中和抗体，包括在高毒素浓度、特别是有效地抗核糖型003、012、027和078时是中和抗体。

11.权利要求1至10的任一项的单克隆抗体，其中当在测定开始后4小时测量时，所述抗体在TEER测定中具有在60至80ng/ml的范围内的EC₅₀。

12.权利要求1的单克隆抗体，其特异性结合TcdA，其包含重链，其中重链的可变结构域包含具有SEQ ID NO:44中所示的CDR-H1的序列的CDR、具有SEQ ID NO:45中所示的CDR-H2的序列的CDR和具有SEQ ID NO:46中所示的CDR-H3的序列的CDR的至少一个。

13.权利要求12的单克隆抗体，其还包含轻链，其中轻链的可变结构域包含具有SEQ ID NO:41中所示的CDR-L1的序列的CDR、具有SEQ ID NO:42中所示的CDR-L2的序列的CDR和具有SEQ ID NO:43中所示的CDR-L3的序列的CDR的至少一个。

14.权利要求13的单克隆抗体，其具有重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO:49所示的序列并且所述轻链包含SEQ ID NO:47所示的序列。

15.权利要求1的单克隆抗体，其特异性结合TcdA，其包含重链，其中重链的可变结构域包含具有SEQ ID NO:54中所示的CDR-H1的序列的CDR、具有SEQ ID NO:55中所示的CDR-H2的序列的CDR和具有SEQ ID NO:56所示的CDR-H3的序列的CDR的至少一个。

16.权利要求15的单克隆抗体，其还包含轻链，其中轻链的可变结构域包含具有SEQ ID NO:51中所示的CDR-L1的序列的CDR、具有SEQ ID NO:52中所示的CDR-L2的序列的CDR和具有SEQ ID NO:53中所示的CDR-L3的序列的CDR的至少一个。

17.权利要求16的单克隆抗体，其具有重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO:59中所示的序列并且所述轻链包含SEQ ID NO:57中所示的序列。

18.权利要求1的单克隆抗体，其特异性结合TcdB，其包含重链，其中重链的可变结构域包含具有SEQ ID NO:124中所示的CDR-H1的序列的CDR、具有SEQ ID NO:125中所示的CDR-H2的序列的CDR和具有SEQ ID NO:126所示的CDR-H3的序列的CDR的至少一个。