[发明专利]作为选择性NK-3受体拮抗剂的新型手性N-酰基-5,6,7,(8-取代的)-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪、药物组合物、用于NK-3受体介导的疾病中的方法及其手性合成

权利要求书

1.式I的化合物：

和其药学上可接受的溶剂化物，其中

Ar¹是未取代的噻吩-2-基、未取代的苯基、或4-氟苯基；

R¹是氢或甲基；

Ar²具有通式(i)、(ii)或(iii)：

其中

R²是直链的或支链的C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、直链的或支链的C2-C3

烯基、C3-C4环烷基或二(C1-C2烷基)氨基；

X¹是N或C-R⁶，其中R⁶是H、氟或C1-C2烷基；

X²是O或S；

X³是N，或在X¹是N且X²是N-R⁷的条件下，X³是CH，其中R⁷是直链

的或支链的C1-C3烷基或环丙基；

R³是直链的或支链的C1-C4烷基或C3-C4环烷基；

X⁴是N或C-R⁸，其中R⁸是氢或C1-C2烷基；

X⁵是O或S；

X⁶是N，或在X⁴是N且X⁵是N-R⁹的条件下，X⁶是CH，其中R⁹是直链的或支链的C1-C3烷基或环丙基；

R⁴是卤代、氰基、甲基或羟基；

R⁵是氢或卤代；

条件是当Ar²具有式(iii)时，则R¹是甲基；并且

所述式I的化合物不是

(3-(2-异丁基噻唑-4-基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)(4-(噻吩-2-基)苯基)甲酮；

[1，1′-联苯基]-4-基(8-甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)甲酮；

(8-甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)(4-(噻吩-2-基)苯基)甲酮。

2.权利要求1所述的化合物，其具有式I’：

和其药学上可接受的溶剂化物，其中

Ar¹是未取代的噻吩-2-基、未取代的苯基或4-氟苯基；

R¹是氢或甲基；

R²是直链的或支链的C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、直链的或支链的C2-C3烯基、C3-C4环烷基或二(C1-C2烷基)氨基；

X¹是N或C-R⁶，其中R⁶是H、氟代或C1-C2烷基；

X²是O或S；

X³是N，或在X¹是N且X²是N-R⁷的条件下，X³是CH，其中R⁷是直链的或支链的C1-C3烷基或环丙基。

3.权利要求1或权利要求2所述的化合物，其具有式I’1：

和其药学上可接受的溶剂化物，其中Ar¹、R¹、R²、X¹和X²如在权利要求1中以上所定义。